Xenon (NASDAQ:XENE) Pharmaceuticals Inc.(股票代码:XENE)是一家临床阶段的生物制药公司，在其2024年第二季度财报电话会议上提供了其财务状况和临床项目进展的全面更新。该公司报告了8.506亿美元的强劲现金状况，并讨论了其主要候选药物azetukalner的进展，该药物正在进行癫痫和重度抑郁症(MDD)的3期试验。Xenon还强调了对azetukalner临床概况的积极反馈，以及它在解决癫痫和重度抑郁症治疗中未满足需求方面的潜力。

关键的外卖

• 氙气制药公司报告了强劲的现金状况，有足够的资金支持到2027年的运营。
• 该公司预计将提起调查在2025年为其主要候选药物申请新药(IND)。
• azetukalner治疗癫痫和重度抑郁症的三期试验正在取得进展，计划在今年下半年启动重度抑郁症项目。
• 已收到azetukalner治疗癫痫和重度抑郁症的积极临床数据和反馈。
• Xenon正在探索除癫痫和抑郁症以外的新适应症，其下一代离子通道调节剂。

公司前景

• Xenon计划在即将召开的会议上展示X-NOVA二期试验的数据。
• 第三阶段MDD项目试验计划在今年下半年启动。
• 该公司正准备提交azetukalner在美国的监管批准基于即将到来的数据读出。

悲观的亮点

• SCN8A ii期临床试验用于o型灶癫痫发作没有达到预期。
• Nav1.7治疗疼痛的具体后期临床开发计划仍未确定。

乐观的亮点

• Xenon报告了意见领袖对azetukalner治疗癫痫和重度抑郁症的有效性和安全性的积极反馈。
• 该公司正在开发针对钾和钠通道的多种分子，以实现治疗多样化。
• azetukalner的2b期数据显示，在局灶性癫痫发作的患者中，azetukalner的疗效令人鼓舞。

错过

• 该公司没有透露美国和前美国雇员之间的分歧。他们的临床研究地点。
• Nav1.7治疗疼痛的后期临床开发细节尚未设计。

问答集锦

• Xenon将重点放在美国进行三期试验，并有可能扩展到美国以外的地区。未来的网站。
• 该公司强调azetukalner的独特功能，包括快速回复Nset和瞄准anhedo的能力nia在MDD。
• X-TOLE2研究的入组情况稳定，没有受到竞争动态的影响。
• Xenon与Neurocrine (NASDAQ:NBIX)的合作涉及开发一种靶向Nav1.6和Nav1.2的新分子，用于癫痫研究。

Xenon制药公司继续在其候选药物azetukalner的开发方面取得进展，重点关注癫痫和重度抑郁症的治疗。公司的财务稳定性和战略性临床发展表明，该公司致力于解决重大未满足的医疗需求，并扩大其在神经科学领域的投资组合。Xenon仍然专注于为患者带来创新的治疗方法，同时小心地驾驭临床开发和监管途径的复杂性。

InvestingPro见解

氙气制药公司(Xenon Pharmaceuticals Inc.)通过保持现金充裕的资产负债表，展示了审慎的财务策略，这对考虑该公司长期生存能力的投资者来说是一个积极的信号。氙气公司持有的现金多于债务，为其广泛的研发活动提供了缓冲，这一事实突显了这一点。InvestingPro提示还强调，该公司的流动资产超过了其短期债务，这表明Xenon处于有利地位，可以为其运营和临床试验提供资金，而无需立即需要额外融资。

在市场表现方面，氙气的股票经历了波动，上周明显下跌。对于跟踪公司短期市场动态的投资者来说，这是一条至关重要的信息。然而，重要的是要考虑公司的历史业绩，它在过去五年中显示出强劲的回报。这可能表明该股的价值具有弹性和恢复潜力。

从盈利的角度来看，虽然分析师上调了未来一段时间的盈利预期，但他们预计该公司今年不会盈利。这与公司目前对推进临床项目的关注是一致的，这可能会在短期内导致更高的费用，但如果其候选药物成功，可能会带来显著的长期收益。

InvestingPro Data指标进一步帮助我们了解氙气的财务状况和市场地位:

• 市值(调整后):29.9亿美元

• 截至2024年第一季度的市盈率(调整后):-15.77，反映出公司目前缺乏盈利能力。

• 52周高点的价格:77.86%，表明该股的交易价格低于其年度高点，这可能表明投资者有潜在的买入机会。

对于那些寻求更深入的见解和额外提示的人，InvestingPro提供了氙的全面提示列表，可以在http://k1.fpubli.cc/file/upload/202408/11/ieqiccdmsgc上访问。目前有9个额外的InvestingPro提示可用，提供更细致入微的了解氙气的财务和市场表现，以及它的未来前景。

全反式脚本- Xenon Pharmaceuticals Inc (XENE) 2024年第二季度:

接线员:谢谢您的等待。我叫Meg，今天由我担任您的会议接线员。在这个时候，我想欢迎大家来到氙气制药公司2024年第二季度。财报电话会议。所有线路都调成静音，以防止任何背景噪音。发言人发言后，将有问答环节。【操作说明】。谢谢你！现在我想把会议交给Chad Fugere先生，Xenon公司IR副总裁。请继续。

Chad Fugere:下午好。感谢您参加我们的电话会议和网络直播，讨论Xenon公司2024年第二季度的财务和运营业绩。今天加入我的是Ian Mortimer, Xenon的总裁兼首席执行官;Chris Kenney博士，Xenon的首席医疗官;Sherry Aulin, Xenon的首席财务官;氙气公司首席商务官克里斯·冯·塞格恩博士也将出席问答环节。Ian将首先总结我们最近的业务进展，包括我们不断扩大的临床前管道项目。克里斯·肯尼将概述我们正在进行的临床阶段项目，包括我们在重度抑郁症或MDD方面的计划。最后，雪莉将总结我们的财务业绩和预期的里程碑。然后我们将开放大家的提问环节。请注意，在本次电话会议期间，我们可能会做出一些前瞻性陈述，包括关于临床试验的时间和潜在结果、潜在功效、安全性、未来开发计划和当前和预期适应症、可定位市场、我们和我们合作伙伴的候选产品的监管成功和商业潜力的陈述;我们临床试验设计的有效性，我们在临床开发项目中成功开发和实现里程碑的能力，我们与监管机构互动的时间和结果;我们成功开发和获得监管机构批准的能力，azetukalner临床试验的预期数据读取时间，以及我们预计到2027年我们将有足够的现金来资助运营。今天的新闻稿总结了Xenon 2024年第二季度的财务业绩和随附的10-Q表格季度报告，将在我们的网站Xenon -pharma.com的投资者部分提供，并提交给SEC和SEDAR+。现在，我想把电话交给伊恩。

Ian Mortimer: Thank you, Chad, and good afternoon, everyone, and thank you for joining us on our call today. This is an exciting time for Xenon as we expand our pipeline and further progress towards becoming a fully integrated biopharmaceutical company. We remain sharply focused on three key areas across the business where we have continued to make significant advancements this past quarter. Number one, the continued execution across our Phase 3 azetukalner epilepsy studies; number two, preparation for our azetukalner MDD program with a focus on finalizing our Phase 3 protocol and study initiation later this year; and number three, the advancement of our portfolio of next-generation ion channel modulators. Over the last decade, epilepsy research has been a primary focus at Xenon driven by a continued and significant unmet medical need, with many patients still struggling to control focal onset seizures and primary generalized tonic-clonic seizures despite available medications. For that reason, the continued progress of azetukalner and our broad Phase 3 epilepsy program remains core to our business. As a reminder, azetukalner is the only Kv7 potassium channel opener in development with Phase 2b efficacy and long-term safety data in epilepsy patients. No other Kv7 molecules in development have efficacy and safety data in epilepsy or depression patients. And we have set an incredibly high bar for other Kv drugs in development to achieve the impressive attributes of the azetukalner. Data from our Phase 2b X-TOLE epilepsy trial demonstrated the best placebo-adjusted clinical efficacy in the most refractory patient population ever trialed as well as a favorable tolerability profile in adult patients with focal onset seizures. Furthermore, long-term efficacy data generated through our X-TOLE open-label extension support increased seizure reduction, with patients out to 30 months on azetukalner showing a greater than 90% reduction in median monthly seizure frequency, while approximately one in four patients on azetukalner for at least two years have been seizure-free for a full year or longer. In addition, we now have over 600 patient-years of exposure as well as patients on azetukalner for more than four years in the OLE, giving us and the epilepsy community tremendous confidence around the future potential of azetukalner to address the need for new anti-seizure medication. With that in mind, we continue to progress patient enrollment across our ongoing Phase 3 epilepsy studies with top-line results from X-TOLE2 in focal onset seizures anticipated in the second half of 2025. Positive results would enable the submission of our NDA with the goal of advancing azetukalner towards commercialization. Overall, we are very pleased with the progress in our Phase 3 program and it's exciting to be in a position to develop what we believe will be the next important medicine to treat patients with focal epilepsy. Focusing now on our azetukalner MDD program, we recently presented the Phase 2 X-NOVA trial results at the American Society of Clinical Psychopharmacology, or ASCP, the annual meeting held in Miami in May. This medical meeting was a great opportunity for us to continue to raise awareness of data supporting azetukalner's potential differentiated profile versus standard-of-care agents in MDD, including a rapid onset of effect, tolerable safety profile, and a potential benefit on anhedonia, a common comorbidity with a significant unmet need. These data form the basis of our decision to advance azetukalner into a Phase 3 program in MDD, which we expect to initiate in the second half of this year. We are also continuing to evaluate additional clinical development opportunities for azetukalner, focusing specifically on other neuropsychiatric indications where a scientific rationale exists as well as a commercial fit with epilepsy and MDD. Beyond azetukalner, we continue to expand Xenon's leadership in the small molecule ion channel space, based on our extensive work in channelopathies over the past two decades as we build out a world-class discovery team. We have recently expanded our pipeline by nominating multiple development track candidates, or DTCs, targeting potassium and sodium channels. Achieving DTC status is a critical milestone for our program as it reflects a molecule that has met our rigorous criteria to be advanced into GLP toxicology studies and if successful, will form the basis of an IND or IND-equivalent submission. One of our key areas of focus are potassium channels as we believe Kv7 offers potential pipeline and mechanism opportunities. The breadth and depth of potential therapeutic indications for the mechanism provides a compelling strategic rationale for the development of additional Kv7 product candidates that are chemically diverse from azetukalner and can provide additional development opportunities across a broad range of therapeutic indications, including seizure disorders, pain and neuropsychiatric conditions. For that reason, we continue to advance multiple Kv7 molecules, so that we can potentially extend the reach of this promising and differentiated mechanism to more patients in need. Building on our extensive experience against the Kv7 target developed over many years, we have made significant progress across several promising novel chemical series. And this past quarter, we nominated multiple Kv7 development track candidates with a lead candidate now in IND-enabling studies to support our goal of filing an IND or IND-equivalent in 2025. We believe these advancements in our Kv7 pre-clinical program, combined with the promising and robust clinical data we have generated to-date with azetukalner in epilepsy and MDD, set Xenon at that forefront of both drug discovery and development for this important mechanism. Turning now to our sodium channel work. As an early pioneer in the space, Xenon scientists focus on identifying genetic targets associated with rare phenotypes. Through this early work, it was uncovered that individuals with complete loss of function mutations in the gene encoding for Nav1.7 have an inability to perceive pain. While those individuals with gain of function mutations have non-precipitative spontaneous severe pain, leading to the identification of Nav1.7 as an important pain-related target, offering the possibility of a new class of the pain medicines without the limitations of opioids. While other sodium channels involved in the transmission of pain signals, such as Nav1.8 have recently been clinically validated, we believe Nav1.7 has by far the strongest genetic validation. To-date, efforts to develop Nav1.7 inhibitors have faced a number of different challenges, and we have learned a tremendous amount from these previous molecules. We are now advancing novel Nav1.7 inhibitors, which we believe will have the appropriate properties to evaluate the clinical potential of a selective Nav1.7 inhibitor. In this past quarter, we nominated a lead Nav1.7 candidate, which is expected to enter IND-enabling studies in the near-term with the goal of filing an IND or IND-equivalent in 2025. If successful, this program has the opportunity to generate important and early de-risking human proof-of-concept data. We are also advancing potentiators of the sodium channel Nav1.1, which is based on a scientific rationale that a precision medicine therapy for Dravet syndrome should aim to restore Nav1.1 activity, specifically without impacting other neuronal targets. We are pursuing brain-penetrant small molecule potentiators of Nav1.1 in an oral dosing formulation as we believe this approach could directly address the underlying etiology of Dravet syndrome and provide a potential disease-modifying therapy. To round out our extensive CNS discovery work, we continue to make progress as part of our ongoing collaboration with Neurocrine Biosciences to develop treatments for epilepsy. In addition to the ongoing Phase 2 study evaluating NBI-921352 in an orphan pediatric epilepsy, the next lead candidate and Nav1.2/1.6 inhibitor is now in IND-enabling studies with the intent to progress into human clinical trials in 2025 as a potential treatment for epilepsy. So overall, I'm extremely proud of the continued progress across the organization and our pipeline, including both clinical and preclinical efforts, and this positions Xenon with one of the most exciting CNS portfolios that exist today. So I'll now turn the call over to Chris Kenney, and Chris will provide more detail on the progress on our azetukalner clinical programs as well as some near-term conferences where Xenon will have a presence. Chris, over to you.

Chris Kenney: Thanks a lot, Ian. I'll start by echoing that this is indeed an exciting time at Xenon as we continue to receive enthusiastic feedback from opinion leaders and site investigators about the emerging clinical profile for azetukalner. Beginning with our Phase 3 epilepsy program, which includes X-TOLE2 and X-TOLE3 in focal onset seizures and X-ACKT in primary generalized tonic-clonic seizures, our Phase 3 FOS studies continue to advance with the first top-line data readout of X-TOLE2 anticipated in the second half of 2025. Our plan remains to submit results from X-TOLE2, along with the existing data package from our Phase 2b X-TOLE clinical trial and additional safety data from other clinical trials with the goal to meet regulatory requirements in the U.S. for approval. We also continue to highlight the robust scientific evidence generated through the X-TOLE open-label extension study with the medical community. As Ian referred to, healthcare providers observe a high burden of illness within the epilepsy community despite current medications. So it's been important to share the long-term X-TOLE OLE data with the objective of gaining further insights on the potential benefits of azetukalner. We will have additional opportunities to engage with the treatment community at the upcoming European Epilepsy Conference taking place in Rome, Italy from September 7 to September 11, where we're presenting two posters on our ongoing X-TOLE OLE study as well as participating in a scientific exhibit where we plan to showcase survey results related to quality of life measures from focal onset seizure patients. In addition to seizure burden, patients reported other symptoms that illustrate the broad burden of epilepsy and its negative impact on quality of life, such as fatigue, lack of energy or other comorbidities, including anxiety and depression. Shifting to progress we're making toward our Phase 3 MDD studies, we have now finalized and filed our protocol with FDA and clinical site planning is well underway. Our Phase 3 MDD program will include three Phase 3 trials in approximately 450 subjects each with moderate to severe MDD, assessing the efficacy and safety of 20 milligrams of azetukalner versus placebo. The primary end point will be the change from baseline in HAM-D17 total score at week six. Key secondary end points will include SHAPS total score and CGI severity at week six and HAM-D17 at week one. We expect the first MDD study initiation to occur in the second half of the year with study sites exclusively in the U.S. As Ian noted, in addition to this extensive internal planning work, our clinical and medical teams highlighted our Phase 2 proof-of-concept X-NOVA trial in patients with MDD at the ASCP meeting in May. This was the first time presenting these data at a major medical meeting, which demonstrated that treatment with azetukalner led to a clinically meaningful reduction in MADRS, a statistically significant reduction in HAM-D17, a rapid onset of effect a statistically significant reduction in anhedonia and a potentially differentiated safety profile compared to standard of care agents. Feedback on the data was received with great interest by the experts in the field. There was recognition of the potential of azetukalner to be a meaningful treatment option for patients with MDD with particular interest in the novel mechanism of action and potential benefit on anhedonia and a favorable tolerability profile with no notable adverse effect on sexual dysfunction or weight gain. We're also looking forward to presenting encore X-NOVA data at the upcoming Psych Congress taking place in Boston from October 29 to November 2. These opportunities to educate healthcare professionals on our MDD data are incredibly important and we value the insights gained as we further our azetukalner clinical programs. Now rounding on my comments on MDD, we also continue to support the investigator-led MDD study conducted by Dr. James Murrough of Mount Sinai and Dr. Sanjay Mathew at the Baylor College of Medicine. This 60-patient placebo-controlled Phase 2 trial has a functional primary end point with the objective of evaluating the effect of azetukalner on brain measures of reward as measured by the change in activation within the bilateral ventral striatum from baseline to end of treatment at week eight as assessed by functional MRI. The study is also evaluating secondary clinical end points including the MADRS and SHAPS. It is anticipated that patient enrollment will be completed this quarter, and we look forward to providing further updates in the coming months. To summarize, our team is driven to continue advancing our azetukalner late-stage clinical development programs in both epilepsy and depression and we continue to be highly encouraged by the positive response to azetukalner from physicians and key opinion leaders. I look forward to updating you on our progress. I'll now turn the call over to Sherry, who will provide an overview of our second quarter financial results and upcoming milestones. Sherry?

雪莉·奥林:很好。谢谢你，克里斯。先从我们的财务业绩开始。我们拥有强大的资产负债表，以支持我们的azetukalner治疗癫痫和重度抑郁症的计划，以及我们产品线中的其他早期项目。截至2024年6月30日，我们拥有现金、现金等价物和有价证券8.506亿美元，而截至2023年12月31日为9.309亿美元。根据我们目前的运营计划，包括完成azetukalner第三期癫痫研究和全面支持azetukalner治疗重度抑郁症的后期临床开发，我们预计到2027年将有足够的现金来资助运营。我建议您参考我们的新闻稿和10-Q报告，了解有关我们财务结果的更多细节。总之，正如你今天从团队听到的，我们仍然专注于我们的目标，即在医疗需求未得到满足的地区改善患者的治疗效果。我们相信azetukalner有潜力成为一种改变范例的一流药物。对azetukalner引人注目的概况的强烈信念集中在其独特的作用机制上，并得到了迄今为止产生的大量临床数据的支持。展望未来，我们期待一系列重要的里程碑事件和目标。我们将继续推进azetukalner iii期癫痫项目，预计在2025年下半年获得X-TOLE2的顶线数据。我们预计在今年下半年启动MDD的三个3期临床试验中的第一个，我们将继续探索azetukalner的其他开发机会。最后，我们将继续推进我们的早期临床前管道，目标是在2025年提交多个ind或同等产品。感谢大家今天的关注，我们期待在接下来的几个月里分享更多。我现在请接线员接通电话回答任何问题。

接线员:谢谢。现在请大家提问。【操作说明】。你的第一个问题来自Paul Matteis和Stifel。请继续。

保罗·马蒂斯:大家下午好。祝贺所有的进步。因为它与X-TOLE2有关，我想知道，到目前为止，你是否对病人的人口统计数据有很好的了解，因为它与基线癫痫发作频率，难治性等有关，与X-TOLE1相比。就像你更新的时间指导一样，谢谢你。你是否仍然期望在今年年底或明年初完成注册?非常感谢。

伊恩·莫蒂默:谢谢，保罗。我选第二个，也许会对第一个做一个简短的评论，然后是克里斯·肯尼，如果你想补充你的观点的话。第一个问题，关于人口统计。所以很明显，我们会追踪它。我们是在盲目的基础上看到的，所有你希望我们追踪的东西，我们都是在盲目的基础上看的。我们从来没有公开过我们所看到的任何信息，因为随着研究的进行，这些人口统计数据一直在变化。但我们肯定在追踪它。所以当我们完成病人的随机筛选时，我们可以——我们可以公开一些信息。但是克里斯也可以在这里插话。是的，在指导方面，我觉得你做得很好。我们现在转向了顶线数据指导。重申一下，我知道我们说过几次，但X-TOLE2明年下半年的最高指导。退一步说，我想我们之前说过，从最后一个病人筛选到顶线数据大约需要6到8个月，这是因为这些病人要经历一个筛选期。然后有两个月的基准期，他们必须在电子日记中计算癫痫发作，这样我们就可以得出每月的癫痫发作负担。然后进行随机访问，这是三个月的双盲期。然后是安全跟进。安全随访，时间多少取决于最后的病人是否进入开放标签扩展。所以我们试着把所有这些都撤回来，确切地说，筛查将在哪里完成，我们对我们的指导很满意，下半年的数据，这意味着从那以后的6到8个月，我们预计患者筛查将完成。希望这能给我们正在进行的过程提供更多的背景和色彩。克里斯，关于人口统计你还有什么想说的吗?

克里斯·肯尼:是的。所以提醒一下，X-TOLE 2b期研究中的癫痫发作负担相当高。患者在基线时平均每月发作13.5次。一半的人同时服用三种抗癫痫药物。平均而言，患者在参加研究之前已经失败了六次抗癫痫药物。尽管如此，我们看到了非常强大的疗效高剂量和安慰剂之间最大的区别从癫痫发作频率的中位数变化的角度来看与其他任何研究相比我们可以找到局灶性癫痫发作。所以我们对此非常满意。所以接下来的第三阶段项目的精神是尽你所能不要偏离X-TOLE所做的因为那做得很好。这就是我们一直在努力做的。更直接地说，作为这个问题的答案，我们目前所看到的是，在第三阶段的研究中，人口的形成与第二阶段的研究非常相似。很明显，我们一直在密切关注这一点，如果有必要，如果你遇到了意想不到的情况，我们就有机会做出调整，但我们现在还没有。

保罗·马蒂斯:很高兴听到这个消息。好吧。非常感谢你们两位。

接线员:你的下一个问题来自加拿大皇家银行资本市场的布莱恩·亚伯拉罕斯。请继续。

梁朝伟:嘿，我是梁朝伟，我找布莱恩。谢谢你回答我的问题。我可能有一个问题，然后我也有一个快速澄清的问题。我猜，在重度抑郁症的试验设计上，我猜，当你在考虑azetukalner如何定位自己的时候，还有许多其他的药物也可能对快感缺乏症产生影响，我猜，其他的竞争性试验如何?我想kappa -阿片类药物开始读数了。我猜，你是否在寻找任何数据以及他们在快感缺乏症上的表现，以了解你是否想改变对快感缺乏症的选择，或者这可能会如何影响azetukalner的市场定位。然后澄清一下，我想你们说过你们不是在经营前美国。MDD阶段3计划的站点。我想你之前说过你会同时使用国际和美国的网站。我想，如果我没听错的话，你能谈谈是什么推动了这种变化吗，也许这可能会如何影响对时间的期望以及你能多快采取行动?谢谢。

伊恩·莫蒂默:谢谢，利奥。我可以开始，然后克里斯·肯尼在MDD方面加入。克里斯·冯·塞格恩，你能否提供一些关于市场的观点以及我们在市场调查中听到的情况以及快感缺乏症的重要性，以及我们如何相信你的日历可以与其他分子区分开来，包括正在开发的分子，以及目前已经上市的分子。我有几点意见。是的，只是澄清一下美国/美国的出口网站，我们说过我们正在进行抑郁症的三期临床试验。我们一直——这不是改变。我们一直预计，第一项研究将在未来几个月开始，重点将放在美国的网站上。当我们进行第二和第三项研究时，我们可能会转到一些前美国。网站。但现在，这是第二阶段进行的地方。我认为这是美国对重度抑郁症进行临床开发的地方，所以我们肯定会把重点放在我们所说的X-NOVA2上，这是第一个3期。然后，当我们进入其他第三阶段时，在我们前进的过程中，选址可能会有所不同。希望这对你们有帮助。就协议而言，我们如何从其他读数中获得信息，在MDD研究中，我们的协议是锁定的。所以我们——正如克里斯在他事先准备好的发言中所说，我们已经向FDA提交了第三阶段的协议，我们希望很快就能得到反馈，并启动这项研究。所以在纳入/排除标准方面因为它与基线有关，抑郁症和快感缺乏，所有这些东西现在都是确定的。正如我们在之前的电话中所说，我认为我们从第二阶段的项目中得到了很多信息，使用HAM-D17作为主要药物，同时也增加了患者的严重程度，因为我们从第二阶段进入了第三阶段。因此，尽管我认为额外的读数总是很有趣，但就我们的战略或方法而言，它们不会改变。但是克里斯·肯尼，你为什么不补充一下;然后是克里斯·冯·塞格恩，关于市场中的差异化。

克里斯·肯尼:是的。我想暂时从快感缺乏症中解脱出来。我认为azetukalner在重度抑郁症中如此有趣的原因是一系列的特征，而不仅仅是快感缺乏症。所以我们有了独特的作用机制。我们有发病的速度，这也发生在局灶性癫痫患者身上，这让你认为这可能是真的;然后是安全问题。所以在安全方面，从MDD的角度来看;我们没有明显的性副作用或体重增加的问题。事实上，与局灶性癫痫发作人群相比，20毫克的药物在重度抑郁症人群中的耐受性更好。所以安全耐受数据，在X-NOVA的10或20毫克的治疗组中没有任何不良反应，我认为这很重要，甚至更重要。但我想说的是，它更多的是所有这些特征的集合，而不是一个本身。也许我应该让克里斯从商业的角度来看他的观点。

克里斯·冯·塞格恩:是的。谢谢你,克里斯。所以也许只是为了让每个人都了解，当我们考虑抑郁症的治疗前景时，重要的是要注意到这个领域的主要治疗方法，SSRIs, SNRIs，特别是对快感缺乏的部分没有好处。当我们进行市场研究的时候当我们考虑将azetkalner商业化用于重度抑郁症时，临床医生已经非常明确地将快感缺乏症确定为克里斯·肯尼提到的一系列特征之一而且事实上，在这个核心症状领域或重度抑郁症的共病中有好处是非常，非常令人鼓舞，临床医生正在积极寻找考虑到SSRIs和SNRIs在这方面没有提供益处的事实。所以当我们做研究和测试潜在的azetukalner基因的时候，这是临床医生绝对会关注的事情，并且很感激人们现在关注这个领域很大程度上是因为目前市场上存在未满足的医疗需求。

伊恩·莫蒂默:谢谢，克里斯。接线员，我们可以进入下一个问题了。

接线员:[接线员说明]。你的下一个问题来自摩根大通的Tessa Romero。请继续。

Tessa Romero:下午好，谢谢你回答我们的问题。伊恩，你在这里概述了2025年下半年的X-TOLE2数据。回到之前有人问过的一个问题，可能问得有点不同，你能给我们提供一些关于注册速度的最新观点吗?我有点好奇，自从所有的网站都被激活后，它一直很稳定吗?在美国或全球范围内，你是否观察到由于竞争动态或其他因素而产生的变化?你能提醒我们美国和前美国之间的区别吗?网站?美国以外的关键地区是什么?非常感谢。

伊恩·莫蒂默:谢谢你，泰莎。我想我已经全部掌握了，但如果我遗漏了什么，其他人可以加入进来。是的，就招生速度和最高指导而言，正如你所说，2025年下半年X-TOLE2的最高指导，我的意思是这对我们来说真的很令人兴奋，对吗?我的意思是，现在这是一条关键的道路——有了X-TOLE和X-TOLE2的数据，我们将准备好与FDA接触并提交NDA。所以现在有了这些顶级数据指导真是令人兴奋。就注册的节奏或速度而言，我们在之前的电话中说过，完成这些研究所需的地点数量，大约是100个医疗中心，在X-TOLE2和X-TOLE3的每个中心，你自然会得到一些起起落落的注册。所以我们对我们的现状感到满意，我们对我们所提供的指导感到满意。显然，我们在进行这类研究方面比其他任何人都更有经验。所以我认为我们的状况很好。就竞争压力而言，我们还没有看到任何变化。因此，从竞争的角度来看，我们还没有看到入学人数变化的速度。很明显，当我们在做X-TOLE的时候，有时也会有其他的研究在做X-TOLE2的时候也是一样的。这还不是全部。我认为你的问题可能更侧重于药物试验，但也有正在进行的设备研究。所以在这些临床中心经常会发生其他事情。但在过去的一段时间里，我们并没有看到任何变化，这让我们有任何暂停或担忧。在区域方面，所以X-TOLE2，我们确实尝试像我们的指南一样使用X-TOLE。从x - tolle到X-TOLE2，我们回到了很多相同的中心，并使用了对分子有经验的研究人员。提醒一下，在X-TOLE二期研究中，我们有地点——欧洲的临床地点和美国的临床地点在一天结束时，60%的患者登记来自欧洲，40%来自美国再次，在我们研究进行到一半的时候，我真的不想评论我们在X-TOLE2中来自哪里，但是我们在X-TOLE中使用的司法管辖区与我们在X-TOLE中使用的相同。我想我已经解决了你们所有的问题，但如果还有其他问题，请告诉我。

Tessa Romero:你做到了。非常感谢，伊恩。再见。

伊恩·莫蒂默:谢谢你，泰莎。

接线员:[接线员说明]。你的下一个问题来自美国银行的Jason Gerberry。请继续。

Dina Ramadane:大家下午好。我是蒂娜，找杰森。非常感谢你回答我们的问题。我只是想问一下下一代Kv7资产，它正在研发中。你能提供一些具体的药物特性，导致你推进这个资产?你的目标是提高azetukalner的形象吗?或者这更像是一种生命周期管理游戏，将Kv7推进到神经心理学领域，超越目前的癫痫和重度抑郁症?谢谢你！

伊恩·莫蒂默:谢谢，迪娜。是的，我认为这是一个非常重要的问题。显然，我们在azetukalner上取得的成功，现在已经进入了临床开发的后期，我们认为继续保持和建立我们认为在这一机制中相当重要的领导地位是非常重要的，我们对此感到非常兴奋。所以我们一直在研究针对同一目标的其他分子，所以azetukalner的化学成分完全不同。正如你提到的，我们在准备好的发言中说过，已经确定了多种候选物质，包括GLP毒理学研究中的主要物质。所以我们很高兴能把它应用到人类临床研究中。我们谈到了我们所说的DTC，或开发轨道候选。你问了一个关于产品药性的问题。我们要优化的东西有很长的一长串，很明显，这些药物的效力和对目标的选择性，还有一些药物的特性。所以azetukalner的有趣之处在于azetukalner并没有一个特定的属性，是我们想要改进的。现在，当我们浏览数据时，正如我们提到的，这是在安慰剂调整的基础上的最佳功效，新的机制，起效的速度，所以我们认为我们有很多重要的属性来成功治疗癫痫和抑郁症这些下一代分子有不同的化学成分，有符合我们标准的特性但我们并没有特别试图改善azetukalner的任何一个属性。正如你所提到的，将有机会进行一些治疗多样化。所以随着我们的进展，显然，对于这种机制，我们继续对癫痫、神经精神病学、疼痛和其他适应症感到兴奋。当然，你会看到下一个分子也有一些我们不会用到azetukalner的迹象。

迪娜·拉马丹:明白了。非常感谢。我想这是一个简短的后续。你强调了一些额外的神经心理学症状。我们是否会查看Kv7竞争对手在双相躁狂和潜在偏头痛中的数据，以告知您计划使用这种新一代分子评估的适应症?这个问题可能有点太成熟了。谢谢你！

伊恩·莫蒂默:是的。克里斯·肯尼和克里斯·冯·塞格恩可以在这里随意补充你们的观点。我要开始了，请补充一下。是的，我们已经在这个机制上做了大量的LCM工作。我们从所学到的知识和我们所做的工作中获得了很多信息，而不是锚定在任何竞争产品上。我们每时每刻都在做决定。你们可能指的Kv7药物在开发过程中距离任何疗效数据还有很多年的时间，我们会在那之前做出决定。因此，我们将根据我们所做的所有工作做出决定，我们认为这些分子最适合早期临床开发。但我们已经做了——可能在过去的一年或更长的时间里，我们做了很多工作，做了商业评估和机械评估，以及一些临床前工作，以了解我们未来可以把这些分子带到哪里。但是克里斯或克里斯，有什么要补充的吗?

克里斯·肯尼:我简单说几句。在他准备好的讲话中，Ian谈到了Kv7提供管道和机制机会的潜力。正如克里斯·冯·塞格恩和我以及我们的团队所研究的生命周期管理，有很多不同的选择。这种机制确实适用于所有类型的癫痫，这让我们有信心同时研究局灶性癫痫发作和原发性全身性强直阵挛性癫痫发作;有很多精神病学的迹象值得关注。我想我们可能会把双相情感障碍放在最前面，但还有其他一些感兴趣的疾病，然后是疼痛。所以我认为这是一个有趣的目标，我们有很多不同的备选化合物。克里斯?

克里斯·冯·塞格恩:是的。谢谢你,克里斯。我想我唯一能补充的就是重申已经完成的工作的范围，无论是从商业角度，收集未来潜在处方者的输入，还是在科学方面，我们已经深入研究了基因验证的水平现在基于azetukalner的脊椎骨的临床验证真的创造了一系列潜在的选择，我们非常热情，这在一定程度上促使我们决定将多种产品推向临床。

Dina Ramadane:非常感谢。

接线员:[接线员说明]。你的下一个问题来自Brian Skorney和Baird的对话。请继续。

Luke Herrmann:嗨，我是Luke，我找Brian。谢谢你回答这个问题。关于Nav1.7，你能谈谈你从过去的遗留机制挑战中学到的最大的东西吗?如果这是你们之前讨论过的问题，我很抱歉，但你能否提醒我们，你是否打算进行非人类灵长类动物的研究，以便在进入诊所之前更好地了解它们的特征，因为在过去，利用啮齿动物模型进行翻译似乎存在挑战。谢谢。

伊恩:当然，卢克。是的。当你说到非人类灵长类动物模型时，你指的是Nav1.7吗?

卢克·赫尔曼:是的，是的。

伊恩·莫蒂默:好的。确定。是的，我可以拿这个，其他人可以加，是的。所以我认为你指的是Nav1.7或基因，也就是SCN9A，很久以前就被测序了，有很多公司，包括我们，都试图起诉这个目标，我们只是还没有进入后期临床开发阶段。原因有很多。原因不止一个。我认为很多其他公司称为选择性抑制剂的药物实际上并不是选择性的。它们更像是离子钠通道抑制剂。所以我认为选择性很重要，我们在选择性概况和治疗指数以及其他同工异构体的选择性方面取得了很大的进展。历史上目标上的某些化学物质肯定有一些毒性问题。所以我认为我们在那里学到了很多。不好意思，我想说的是，最后一点是关于药物性质的。我认为我们已经了解了很多关于表达模式和分布的知识，以及我们需要在哪里获得这些分子才能成功。所以我认为我们已经从这个领域和我们自己的工作中学到了很多，我们在过去15年左右的时间里完成了内部工作，我们有符合我们所有标准的分子，我们真的很高兴能进行人体临床实验。就可译性而言，由于人类Nav1.7与其他动物物种不同，因此该靶标的可译性很难实现。我们确实使用了一些基因模型和人类敲入模型来帮助我们。但说真的，我认为我们需要进行人体实验。我们能在动物身上做的是真正了解治疗指数，并确保我们从监管者的角度出发，使用合适的毒素物种。但我们真的需要进行人体临床实验才能回答这个问题。大家都知道疼痛的好处是我们有机会在人类临床发展中更早地进行试验而不是在一些治疗适应症中进行概念验证早期研究也进行得很快。所以我认为我们已经在这个目标上取得了巨大的进步，我认为我们离进行人体实验并不遥远。

Luke Herrmann:太棒了。谢谢。

伊恩·莫蒂默:不客气。

接线员:你的下一个问题来自杰富瑞的蔡崇信。请继续。

蔡崇信:嗨，下午好。祝贺执行。谢谢你的更新。这次我想问一下PGTCS。我们有可能在2025年获得数据吗?或者我们应该假设最早是2026年?我想你们之前已经提到过这项研究是如何证明其他药物在这个适应症中的表现的。那么我们是否可以假设30%到40%的安慰剂调整后的分离，癫痫发作的减少可能是这里的标杆?谢谢你！

伊恩·莫蒂默:谢谢，安德鲁。我也许可以谈谈时间线。克里斯·肯尼，你想谈谈从FOS到PGTCS的力量和期望吗以及我们期望的一些变化。也许仅仅是基线癫痫发作的负担，我认为，这将有助于把它放在背景中。但是Andrew，就时间而言，我们还没有指导X-ACKT，这是我们针对原发性全身性强直阵挛性癫痫的第三期临床试验。我的意思是，如果我们看一下文献和最近进行的研究，cenobamate，他们仍然在进行PGTCS研究即使这种药物被批准了，如果你看一下拉科沙胺，他们在该产品的商业生命中很晚才有数据。这些研究更具挑战性。它们比局灶性癫痫发作研究要慢得多。所以，尽管我们还没有给出指导，我只是想设定预期，这些研究比我们在X-TOLE项目中预期的要慢，因为PGTCS不太常见，而且研究时间比局灶性癫痫发作要长。在适当的时候，我们将能够更新对顶线数据的指导。但是克里斯，也许你可以给-因为我们在今天的准备发言中做了，一些关于研究设计的背景和有力的假设。

克里斯·肯尼:是的。确定。谢谢你,伊恩。我的意思是，从局灶性癫痫发作到原发性全身性强直阵挛发作有一些不同。一个是PGTS - PGTCS人群总体上癫痫发作负担较低，很难找到这样的患者。这就是为什么你最终会看到研究的持续时间更长一些。幸运的是，当药物起作用时，效果非常好，你需要更少的病人来显示疗效。所以当你看过去在低端所做的研究时，用托吡酯做的研究每组大约有40名患者，所以40乘以2。拉莫三嗪每只手臂有60个病人，所以总尺寸是60乘以2。还有三个研究的例子，PGTCS研究每组大约有80个病人总共有160个病人。两个例子包括perampanel和左乙拉西坦这是我们在40到80个病人中固定的在光谱的高端。我的意思是一个例外，包括更高的病人是拉科沙胺研究，但那是一个时间到事件的研究，有不同的进入标准。这有点像拿苹果和橘子做比较。所以我们在更高的一端。我们不。我是说，和局灶性癫痫相比，我们没有初步数据。因此，我们的研究与之前的三个研究的例子相比是简单的动力，每组大约有80名患者。

蔡崇信:谢谢。

接线员:你的下一个问题来自高盛的Paul Choi。请继续。对不起，崔先生，我们听不见。请检查一下您的线路。谢谢你！

伊恩·莫蒂默:接线员，我们可以进入下一个问题，然后再回到崔。

Paul Choi:嗨，抱歉。你能听到我说话吗?

伊恩·莫蒂默:嘿，保罗，是的，我们现在能听到你说话了。

保罗·崔:很抱歉。我只是想问一个关于Nav1.7关于疼痛发展的后续问题。你能评论一下吗，在动物模型工作之前，你认为该领域最合理的发展重点是什么，你是关注急性发展临床策略还是关注更大的慢性机会让我们同时进行这些研究。谢谢你,伊恩。

伊恩·莫蒂默:是的，保罗，我认为这真的是一个问题，我认为现在对我们来说可能有点为时过早。我们还没有完全确定一个后期临床开发计划是什么样的。显然，我们一开始会做健康的志愿者工作;确保我们相信我们得到了适当的暴露，我们可以做一些建模和预测，我们有足够的受体占用从功效的角度来看。这就是早期的工作。正如我之前提到的，疼痛的好处是我们可能会进行拇囊炎切除术研究，对吧?这些研究可以很快进行。在合理的尺寸和动力方面，我们还没有设计过这样的研究。所以有很多问题关于有效剂量的数量和潜在的有效控制和其他事情，我们会提前讨论所有这些。但你确实问了一个关于急性和慢性长期研究的问题，我认为这两个都是可以讨论的，至少是基于机制。没有任何关于基因或机制的建议表明我们必须向这样或那样的方向倾斜。但我想说，今天这两个问题都有可能被讨论。我们确实想要监控Nav1.8项目的进展情况，以及他们在进入商业市场方面的进展情况，以及在启动紧急市场方面的进展情况。我认为这也是一个有趣的数据点。所以我今天不能给你们一个很好的，明确的答案，因为我认为现在还为时过早，但在接下来的一两年里会有更多的答案。

保罗·崔:好的。谢谢你,伊恩。

伊恩·莫蒂默:不客气。

接线员:你的下一个问题来自Peyton Bohnsack和TD Cowen的连线。请继续。

Peyton Bohnsack:大家好，感谢回答我们的问题。我想，你能多谈谈MDD总体方案的设计吗?我想，就启动研究、登记和数据发布而言，你们是否计划将启动数量提高到1、2、3个?或者你打算一次启动它们?然后是数据发布，基本上是同样的问题，它能一次全部发布吗?还是等研究分析完成后再做?其次，如果我错过了，我很抱歉，MADRS还在这些研究中被测量吗?谢谢。

伊恩·莫蒂默:谢谢。是的，我要第一部分的蹒跚。然后是克里斯·肯尼，我认为这可能是有帮助的也许只是通过一些进入研究的标准因为我们从第二阶段学到了很多当我们进入第三阶段的项目。我想我们可以回顾一下。我们在准备好的发言中没有时间做这个，也许你可以回答关于MADRS的具体问题。所以我们会——我们会让这些研究变得惊人。所以很自然地，它们不会同时开始。所以我们的第一项研究，我们向FDA提交了协议，应该在今年晚些时候开始，正如我们所指导的那样。然后我们会期望第二个和第三个研究出现自然的错开。这也是我们对数据发布的期望。当第一项研究完成后，我们对这些数据进行了盲法分析，我们将向公众提供这些数据，然后第二项研究和第三项研究将在那之后进行。所以期待错开，而不是从我们在开始第二个之前等待第一个读数的角度来看。但在某种程度上，它们会在同一时间运行，但我们肯定会开始第一个，然后完成它，然后解开那些数据，提供它们。但是克里斯，也许你可以再讲一些进入标准因为我认为这对这个项目很重要然后回答关于MADRS的问题。

克里斯·肯尼:当然。谢谢你,伊恩。是的，我想说关于研究设计的三件事应该对我们有利。首先，从第二阶段到第三阶段，我们只有一个治疗组和安慰剂组。所以，如果你看其他的研究，这肯定有助于安慰剂的反应。另一件事是研究的规模在准备好的评论中，我们讨论了450名患者的研究规模，所以每组225人。这是第二阶段研究X-NOVA中使用的三到四倍。X-NOVA研究中出现了一些不平衡，不是很明显，但很微妙的不平衡，所以更大的研究设计，我认为它保证能解决这些问题。另一个更具体的问题是，我们仍然在研究中度到重度抑郁症。我们的研究反映了其他研究的结果，也就是说，如果你有一些病人，即使他们符合中度到重度的标准，但他们的病情却稍微轻一些。但如果他们处于温和的一端，那么他们可以稍微扭曲数据。所以我们会更严格地限定我们在HAM-D中使用的界限还有一些其他的标准，一般来说，我们会更严格地确保，没有人在研究中处于较温和的一端。这些都是很大的变化。就MADRS而言，我的意思是，抑郁症的指导原则之一就是尽可能地保持简单。这在X-NOVA上很有效。我的意思是，我们实际上使用了两种量表，你们知道，这是幸运的，因为它允许我们选择HAM-D进入第三阶段。但我们反复考虑是否应该包括MADRS，最终决定不包括，评估抑郁症的最小程度仍然会导致成功的结果，这是最好的方法。所以我们将重点放在HAM-D上，我们在研究中看到它的可变性非常小，我们在其他研究中也看到了同样的情况。这就是我们所关注的。

Peyton Bohnsack:很好。非常感谢。

接线员:你的下一个问题来自韦德布什证券公司的劳拉·奇科。请继续。

迪伦·辛德勒:嗨，能听到我说话吗?

伊恩·莫蒂默:是的。我们能听到你。

克里斯·肯尼:是的。

迪伦·辛德勒:非常感谢你回答我的问题。我是迪伦，找劳拉·奇科。我不确定这个问题应该问克里斯·肯尼还是伊恩。但我们注意到SCNA - SCN8A项目与Neurocrine合作。你也在寻找下一个候选药物，那就是局灶性癫痫的Nav1.2或Nav1.6抑制剂。我们想知道你是否看到352的积极结果。这是否也适用于更广泛的癫痫相关适应症?

伊恩·莫蒂默:是的，我能接受，迪伦。是的，这里有一点历史，这可能对我们讲解有帮助。352是一种分子，这些是氙实验室的钠通道抑制剂被许可作为Neurocrine交易的一部分Neurocrine负责开发并支付开发费用。所以这对氙气公司来说是里程碑式的交易。352在SCN8A二期临床试验中，正如你刚才提到的。他们在局灶性癫痫的研究中做了这个实验。这是一项小型的概念验证性研究，大约有100名受试者，去年秋天公布了结果，他们在局灶性癫痫发作方面没有取得进展。我们今天在准备好的讲稿中提到的分子有一点不同的特征，所以尽管它对Nav1.6很有效，它对另一个叫做Nav1.2的钠通道也很有效，而352对Nav1.6的选择性更强。所以我们认为这是一种双重抑制剂在两个通道上都有效力。这两个通道都与大脑的兴奋有关。所以这两个目标都是有效的。下一个分子仍处于临床前阶段。当它进入临床开发阶段时，神经犯罪在这一点上会引导它进入什么类型的研究，但它也会进入癫痫研究。这样的背景有帮助吗?

迪伦·辛德勒:是的。非常感谢你回答问题。

伊恩·莫蒂默:是的，没问题。

接线员:你的下一个问题来自Leerink Partners的马克·古德曼。请继续。

巴斯玛·拉德万:嗨，我是巴斯玛，找马克。我们有一个关于X-ACKT的问题。请您提醒我们，XEN1101治疗原发性全面性癫痫的疗效如何?我们是否应该期待其疗效与我们在局灶性癫痫发作中看到的一致?我们还有一个关于剂量的问题，25毫克。你做了哪些工作让你对这个适应症中使用这个剂量感到放心你是否相信这个剂量会有效?谢谢你！

伊恩·莫蒂默:太好了。谢谢你的问题。克里斯·肯尼，交给你了。

克里斯·肯尼:是的。谢谢。谢谢你的问题。就像我之前说的，局灶性癫痫发作人群和原发性广泛性癫痫发作人群的区别之一是我们没有初步的数据。因此，我们基于几个不同的研究案例来推动X-ACKT的研究，这些案例在其他抗癫痫药物上取得了成功，我们选择了数量较高的患者，只是为了谨慎。我的意思是，一般来说，对原发性全身性强直阵挛发作有效的药物，当它们有效时，它们是非常有效的。至于它对局灶性癫痫是否有效，我想大家只能猜测了。我想说的是，当我们看2b期的数据时我们看的是局灶性癫痫患者的子集，然后普遍化，数据是非常可靠的。我的意思是在高剂量的情况下这些类型的癫痫发作减少了80%以上。这就是让我们有信心并行运行这两个指标的原因。但接下来会发生什么还有待观察。至于高剂量，为什么选择25毫克，再一次，这与我们在这个领域学到的其他药物是一致的这些药物首先对局灶性癫痫发作起作用然后对原发性全局性强直阵挛发作起作用。已经确定的路径是其他人选择了更高的剂量在局灶性癫痫发作中起作用，然后把它向前推进，他们已经成功了。所以我们也做了同样的事情。

Basma Radwan:谢谢。

接线员:我们的问答到此结束。女士们先生们，今天的电话会议到此结束。感谢大家的参与。您现在可以断开连接。

本文是在人工智能的支持下生成的，并由编辑审阅。欲了解更多信息，请参阅我们的T&C。

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