REGENXBIO Inc. (RGNX)是一家专注于基因疗法开发的生物技术公司，在其2024年第二季度财报电话会议上宣布了其管道的最新进展。公司讨论了其优先项目的进展，包括积极的临床数据和针对Duchenne肌营养不良症(DMD)、湿性年龄相关性黄斑变性(wet AMD (NASDAQ:AMD))、糖尿病性黄斑水肿(DME)和Hunter综合征(MPS II)的基因疗法的监管计划。REGENXBIO报告称，本季度结束时财务状况良好，现金、现金等效物和有市场证券达3.27亿美元，预计将支持其运营至2026年。

关键的外卖

• REGENXBIO提供了其AAV治疗项目的积极更新，包括RGX-202、RGX-314和RGX-121。
• 该公司计划提交生物制剂许可申请(BLA)，以加速批准RGX-202。
• RGX-314显示出很强的安全性，并正在扩展到新的疾病状态。
• RGX-121的CAMPSIITE试验达到了主要终点，具有很高的统计学意义。
• 财务指导表明，到2026年的业务资金充足。

公司前景

• REGENXBIO是乐观的关于他们的基因治疗项目的进展和潜力。
• 该公司正在扩大RGX-314的ALTITUDE试验，以包括DME患者。
• RGX-121用于亨特综合征的滚动BLA申请计划。

悲观的亮点

• 微营养不良蛋白ex升高无明确的预测因子表达式或函数已确定患者的Nal评估。

乐观的亮点

• rgx - 202演示表明公司持续性微营养不良蛋白在DMD试验中的减压。
• RGX-314治疗湿性AMD的长期随访数据为湿性AMD基因治疗的临床开发树立了新的标准。
• RGX-314在AVA试验中使用脉络膜上给药耐受性良好。

错过

• 该公司正在完善关键设计的定义和方面，表明0正在进行的优化工作。

问答集锦

• 计划在广泛的年龄范围内招募患者以建立安全性数据库se扩张。
• 有限公司明年将进行糖尿病视网膜病变的3期临床试验。
• 预计将在大约6个月内分享Fellow Eye研究的数据。

总之，REGENXBIO的财报电话会议强调了公司致力于通过强大的临床数据和战略监管计划推进其基因治疗管道的承诺。提供的财务指导表明，该公司的持续运营和研究工作前景稳定。

InvestingPro见解

REGENXBIO公司(RGNX)的财务和运营数据显示，该公司一直处于生物技术领域复杂的环境中。从积极的方面来看，该公司资产负债表上的现金多于债务，这与他们报告的财务状况和到2026年的预期资金相符。对于投资者来说，这是考虑该公司是否有能力为其运营和研究渠道提供资金的一个关键因素。此外，REGENXBIO的流动资产超过了其短期债务，为短期金融稳定提供了缓冲。

然而，该公司并非没有挑战。根据InvestingPro Tips, REGENXBIO正在迅速烧钱，分析师已经下调了未来一段时间的收益。这表明，尽管该公司目前拥有稳固的现金状况，但如果管理不当或无法获得额外资金，其支出速度可能会成为一个问题。此外，分析师预计该公司今年不会盈利，这与截至2024年第一季度过去12个月的负毛利率报告一致。

从市场表现来看，REGENXBIO在过去一个月表现出强劲的回报。尽管如此，该公司的股价在过去一年中仍下跌了约29.58%。股价的波动可能表明市场对该公司的财务业绩及其在生物技术领域面临的挑战的反应。

对于有兴趣深入分析的投资者，InvestingPro提供了关于REGENXBIO的额外提示，提供了对公司财务状况和市场表现的见解。要进一步探索这些见解并获得更详细的InvestingPro提示，请访问http://k1.fpubli.cc/file/upload/202408/03/00e1jg3p0df。

InvestingPro数据指标:

• 市值(调整后):6.432亿美元

• 市盈率(调整后)LTM: -2.5

• 收入增长(季度)2024年第一季度:-18.37%

这些指标强调了密切监测REGENXBIO财务状况和市场表现的重要性，特别是考虑到该公司的快速现金消耗和盈利下调。负的市盈率表明，投资者预计会出现亏损，该公司最近一个季度的营收下滑也证实了这一点。这些信息对于考虑REGENXBIO基因治疗项目的长期可行性及其整体增长战略的投资者至关重要。

全反式脚本- Regenxbio Inc (RGNX) 2024年第二季度:

接线员:欢迎大家参加REGENXBIO公司2024年第二季度财报电话会议。为防止背景噪音，所有线路都已调成静音。发言人发言后，将有问答环节。【操作员说明】现在，我想把会议交给REGENXBIO首席法务官Patrick Christmas。请继续。

Patrick Christmas:下午好，感谢大家今天的到来。今天下午早些时候，REGENXBIO发布了截至2024年6月30日的第二季度财务和运营业绩。该新闻稿可在我们的网站www.regenxbio.com上获得。今天的电话会议将包括有关我们财务前景的前瞻性陈述，以及监管和产品开发计划。这些前瞻性陈述受风险和不确定性影响，可能导致实际结果与预测结果不同，可以通过诸如期望、计划、将、可能、预期、相信、应该、打算和其他类似含义的词语来识别。任何此类前瞻性陈述均不构成对未来业绩的保证，并涉及某些风险和不确定性。这些风险在REGENXBIO截至2023年12月31日的10-K表格年度报告的风险因素和管理层讨论和分析部分，以及REGENXBIO 10-Q表格季度报告的可比风险因素部分中进行了描述，这些风险已向美国证券交易委员会存档，并可在美国证券交易委员会网站上获得。我们在本次电话会议上提供的任何信息仅在本次电话会议日期(2024年8月1日)之前提供，我们没有义务因新信息、未来事件或其他原因更新我们在本次电话会议上可能做出的任何前瞻性陈述。请注意，今天的通话将被录音并进行网络直播。此外，可能提供的任何未经审计或形式财务信息均为初步信息，并不旨在预测公司的财务状况或经营业绩。实际结果可能会有很大差异。现在我想把电话交给Curran Simpson, REGENXBIO的总裁兼首席执行官。

Curran Simpson: Thank you, Patrick. Good afternoon everyone and thank you for joining us. I'm pleased to be leading today's call. My first one is REGENXBIO's Chief Executive Officer. Today, we'll be sharing a number of exciting positive updates and discuss the momentum happening across our pipeline of differentiated AAV therapeutics. I'll begin with a recap of our business highlights as well as an update of our corporate goals and key milestones that we have achieved. Dr. Steve Pakola, our Chief Medical Officer, will provide an update on our clinical programs; and then Vit Vasista, our Chief Financial Officer, will provide an overview of financial results for the second quarter ended June 30th, 2024. At the end of the call, we'll open up the line for questions. It's been a productive first half of the year for REGENXBIO as we make significant progress advancing each of our programs toward pivotal stage clinical trials and future commercialization. Our priority programs are RGX-202 for the treatment of Duchenne; AbbVie (NYSE:ABBV) RGX-314 program for the treatment of wet AMD and diabetic retinopathy or DR, being developed in collaboration with AbbVie; and RGX-121 for the treatment of MPS II or Hunter syndrome. Our lead programs, specifically 202 and 314 represent large commercial opportunities where our product candidates are differentiated from current standard-of-care, can be expedited via accelerated approval due to significant unmet need and support meaningful value generation soon and for the long-term. Let me begin with RGX-202 which represents the next generation of microdystrophin gene therapies and is poised to potentially be the second AAV-based product to reach the market. There are a number of exciting developments for RGX-202. Steve will share more details about the positive data reported today, demonstrating consistent, robust microdystrophin expression across treated patients reflecting a broad range of ages, but I first want to highlight the differentiating factors that we believe will make RGX-202 a best-in-class product and the excellent progress we are making to both expedite its development and maximize its commercial potential. RGX-202 is a differentiated product candidate utilizing an advanced microdystrophin construct with potential for improved functional benefit as shown in our preclinical data. It is the only microdystrophin product that includes the C-terminal domain, a key region of the naturally occurring dystrophin gene, which has been shown in preclinical studies to protect the muscle from contraction induced stress and improve the ability of the muscle to repair itself. As I mentioned, RGX-202 is demonstrating consistently high levels of microdystrophin expression across patients of all ages. But I want to note that it is an older ambulatory boys where we're seeing the highest levels of microdystrophin expression reported in older ambulatory patients, especially compared to other published data. And RGX-202 has been well-tolerated and no SAEs have been reported, which is a significant element of the overall risk/benefit analysis for patients, caregivers, and regulatory agencies and a meaningful differentiator versus other Duchenne gene therapy trials. As I mentioned, our goal is to be the next approved gene therapy in Duchenne and we are taking all of the necessary steps towards this goal. We recently completed a successful end-of-Phase 2 meeting with the U.S. FDA and walked away from this meeting confident in our plans to file a BLA using microdystrophin as the primary endpoint for accelerated approval. The meeting also involves a discussion of our industry-leading NAVXpress suspension-based commercial-ready manufacturing process used in this trial. At our in-house manufacturing facility, we have the capacity and yields to produce 2,500 doses of RGX-202 per year. Given the differentiating characteristics of RGX-202 and the significant ongoing unmet need in the Duchenne community, plus our manufacturing expertise, we are well-positioned to advance this program towards commercialization. Turning to AbbVie RGX-314, our gene therapy being developed in chronic retinal diseases with our partner AbbVie, we have made several advancements across the suprachoroidal trials in diabetic retinopathy and wet AMD. First, with regard to the ALTITUDE trial of 314 for the treatment of DR using suprachoroidal delivery, we are accelerating plans for our end-of-Phase 2 meeting with the FDA. This meeting is now expected to take place in the fourth quarter of this year versus our initial guidance of first quarter 2025. The new time line supports the rapid acceleration towards pivotal trials with initiation expected in the first half of 2025. importantly, REGENXBIO will be entitled to a $200 million milestone payment upon successful dosing of the first patient with AbbVie RGX-314 in DR, which again is anticipated in 2025. We are also excited to announce that working with our partners at AbbVie, we will be expanding the broad multi-indication global potential of 314 and by initiating a new cohort in the ALTITUDE trial for patients with diabetic macular edema, DME; 314 is well positioned to become the standard-of-care to treat and the progression of diabetic retinopathy. Broadening the ALTITUDE trial to include patients with DME further expands the global potential of 314. We have also made important progress on our 314 programs for wet AMD as well as in our RGX-121 program for MPS II as we approach potential approval and becoming the first gene therapy for Hunter syndrome. We remain on schedule to initiate a rolling BLA filing in the third quarter of 2024. Approval of the planned BLA could result in receipt of a priority review voucher in 2025. Overall, we are making excellent progress and have provided positive updates across all programs with a number of additional catalysts on track to be shared later this year. We remain excited by our progress as we continue on the strategic plan. We are accelerating the development of our pipeline and expanding their value for shareholders, while bringing potentially life-changing therapies to patients facing great unmet need. With that update, I'd like to now turn the call over to Steve for an update on our clinical programs. Steve?

Steve Pakola: Thank you, Curran. I'll start with RGX-202, a potential one-time gene therapy for the treatment of Duchenne. Today, we reported new microdystrophin expression data from the two new patients, aged 5.8 and 8.5 years, who received RGX-202 at dose level 2, the dose we are advancing to pivotal phase. Microdystrophin expression was measured to be 77.2% and 46.5%, respectively, compared to control at three months. As of July 8, 2024, RGX-202 continues to be well tolerated with no serious adverse events. In all patients who reach three-month trial assessments indicate meaningful increases in expression of RGX-202 microdystrophin, and reduction from baseline in serum creatinine kinase levels, supporting evidence of clinical improvement. We are very excited as today's data adds to the totality of evidence, demonstrating consistent high microdystrophin expression across all treated patients. In addition, early evidence of strength in motor function improvement were observed via trial clinic assessment and home videos shared by caregivers. On the continued strength of our data, in June, we announced the expansion of the AFFINITY DUCHENNE trial to include a new cohort of patients aged one to three years. This is a cohort of boys where there remains no approved gene therapy products and a cohort that represents a significant portion of the untreatable prevalent population of Duchenne boys. As we ultimately seek a broad label for RGX-202, we will continue to produce data where limited or no data exists to further establish a differentiated product profile that can enhance RGX-202 commercial potential. Moving to 314, which is being developed in collaboration with AbbVie to treat wet AMD, DR, and DME via subretinal and suprachoroidal route of administration. I'll start with 314 for DR, being evaluated in the Phase 2 altitude trial using in-office suprachoroidal delivery. As Curran mentioned, with our partner, AbbVie, we have accelerated our end-of-Phase 2 meeting with the FDA and believe this puts us in an excellent position to initiate our first pivotal trial in DR. Today, we announced that we are now enrolling a new cohort of the ALTITUDE trial to evaluate 314 in patients with center-involved diabetic macular edema or CIDME. DME is a vision-threatening complication of diabetic eye disease and impacts more than 30 million patients globally. We are also evaluating 314 for the treatment of wet AMD via subretinal delivery in two ongoing pivotal trials, ATMOSPHERE and ASCENT in the U.S., Europe, and Japan. These trials continue to progress well. Our long-term follow-up data from the Phase 1/2 subretinal trial out to four years have set the gold standard in clinical development for wet AMD gene therapy. We have also fully enrolled the open-label Fellow Eye study evaluating 314 in patients previously treated with 314 in the other eye. This study is expected to support a label-inclusive of bilateral use, representing a meaningful option for the significant number of patients with wet AMD in both eyes. Also in wet AMD today, we announced 314 was well tolerated at dose level 3 in the AVA trial for wet AMD using the in-office suprachoroidal delivery. In patients who receive short-course prophylactic steroid eye drops, there were no drug-related SAEs and no cases of intraocular inflammation and ophthalmitis, vasculitis, retinal artery occlusion, choroidal infusion, or [Indiscernible]. We are encouraged by the positive safety profile seen to-date, and we plan to enroll a new cohort at dose level 4 as we evaluate dose levels on a path toward pivotal stage. We continue to be encouraged by the progress on our 314 programs, and I'd like to particularly highlight the safety profile observed, including in our suprachoroidal programs. We are confident in our plan to advance into new disease states and dose levels because of this safety profile, particularly in the setting of short course seven-week prophylactic steroid eye drops. In more than 130 patients treated in office, we're seeing a differentiated safety profile for ocular gene therapies, representing a meaningful potential treatment option for patients and physicians globally. Finally, on RGX-121 being developed for the treatment of MPS II or Hunter syndrome. In February at the WORLDSymposium, we announced that the CAMPSIITE pivotal trial met its primary endpoint with high statistical significance. Patients treated with RGX-121 achieved decrease in cerebrospinal fluid, CSF, levels of heparan sulfate, D2S6, a key biomarker of brain disease activity to below maximum attenuated disease levels. We plan to share new data from the CAMPSIITE trial in the second half of this year. We believe RGX-121 is well-positioned to be the first gene therapy and one-time treatment for Hunter syndrome. We've completed a successful pre-BLA meeting with the FDA that finalize details of our planned rolling BLA submission. The key takeaways from the meeting included alignment on the use of CSF D26 as a key biomarker and surrogate endpoint reasonably likely to predict clinical benefit to support accelerated approval. We also reached alignment on CMC manufacturing requirements and on the confirmatory trial design. To conclude, we continue to make significant progress with data updates and trial progression across all programs in our pipeline. Lastly, I'd like to thank the patients, families, clinicians, and patient advocacy representatives who have been involved in and supported all of these trials. And with that, I'll turn the call over to Vit to review our financial guidance. Vit?

Vit Vasista:谢谢你，Steve。REGENXBIO在2020年6月30日结束了本季度，现金、现金等价物和有价证券为3.27亿美元，而截至2023年12月31日为3.14亿美元。这一增长主要是由于从2024年3月完成的普通股大规模公开发行和预支资金募集中获得的1.31亿美元净收益，部分被2024年上半年用于资助运营活动的现金所抵消。2024年第二季度的研发费用为4900万美元，而2023年第二季度为6000万美元。减少的主要原因是艾伯维RGX-314和RGX-202的制造和临床供应成本降低，以及员工人数减少导致的人员相关成本降低。减少部分被艾伯维RGX-314和RGX-202临床试验费用的增加所抵消。REGENXBIO预计，截至2024年6月30日，其现金、现金等价物和有价证券余额为3.27亿美元，将为其2026年的运营提供资金。该现金流转指导基于公司当前的运营计划，不包括在实现艾伯维RGX-314合作下的开发或商业里程碑时可能从艾伯维收到的任何付款的影响，包括在关键试验中实现首个患者剂量的潜在2亿美元里程碑，用于治疗dr。我们的跑道指导排除了RGX-121可能收到的优先审查凭证的潜在货币化。在此，我将把电话转回到柯伦，提供他的第一组最后的想法。

柯伦·辛普森:谢谢你，维特。今天是我们202项目的又一个激动人心的日子，我们获得了更多的积极数据，展望今年余下的时间，我们受到与FDA讨论的鼓舞，并正在敲定关键计划，使我们能够利用加速审批途径迅速推进202作为潜在的杜氏症最佳治疗。此外，我们很高兴与艾伯维合作，加快DR第二阶段结束会议的进程，使明年成为关键的开始。在我们今天结束会议并回顾今年上半年之际，我要强调的是，我们的计划正在按计划进行，随着我们在解决重大未满足需求的治疗方法方面取得卓越进展，我们将继续扩大价值。谢谢大家今天的宝贵时间。现在请大家提问。运营商吗?

接线员:谢谢。现在我们开始问答环节。您的第一个问题来自巴克莱银行的王嘉娜。请继续。

王吉娜:谢谢。祝贺DMD中202的新数据。我有两个问题，一个是202。我知道你会去见食品药品管理局，完成关键研究。但是你有一个你想达到的蛋白质水平的目标吗?你认为FDA会设定一些门槛来加速审批吗?另一个问题是关于314,DR和湿性AMD的脉络膜上适应症，4级剂量的原因是什么?你也会给他注射现有的中和抗体吗?

柯伦·辛普森:谢谢你的问题，吉娜。我能澄清第一个问题吗，一个目标

王嘉娜:蛋白质水平。

Curran Simpson:微营养不良蛋白水平。我们已经向FDA提出了一个门槛，这是我们将等待会议纪要的事情之一，除了将与提交的关键计划进行反复讨论之外，我们还将等待最终协议。总的来说，考虑到这个领域，以及我们从研究人员那里收集到的信息，我们认为超过10%的水平可能会带来功能上的好处。我认为这将是我们接下来要讨论的问题。但是，如果你想想我们的数据，到目前为止，我们公布的每一个病人的数据都超过了这个阈值。我把第二个问题问史蒂夫，可以吗?

Steve Pakola:嗨，Gene，谢谢你的问题。那么，在我们的第二阶段研究中，314和剂量水平为4，为什么要这样做呢?我们已经达到了糖尿病视网膜病变的目标。这就是为什么我们对Curran和我总结的关键技术的进步感到如此兴奋。正如我所强调的，我们也看到了卓越的安全性。所以，我认为关键的考虑因素是，我们走得更高，部分是因为我们有能力。我们的灵活性和安全性都很好我们相信这是由于进入脉络膜上腔的分隔路径而不是像玻璃体内腔那样分隔较少的空间特别是我们的产品RGX-314。因此，我们与艾伯维合作，正在做这件事。我认为这也适用于一般的基础药物开发，如果你有很好的安全性来真正充分表征一种产品，如果可以的话，继续研究更高的剂量是有意义的。

王吉娜:谢谢。

接线员:你的下一个问题来自摩根士丹利的Vikram Purohit。请继续。

Vikram Purohit:很好。谢谢你回答我们的问题。我们有两个，第一个在202。你能不能多说一点我们今年晚些时候会得到的功能评估数据?您的指导是什么，以最好地解释这一点，以获得差异化的感觉，现实世界的差异化，以及该数据集如何与监管机构讨论下一步?第二，在314页，脉络膜上和湿性AMD。你能谈谈你是如何看待这个项目向关键项目发展的吗?对于314和湿性AMD的关键项目如何与视网膜下方法重叠?谢谢。

柯伦·辛普森:好的。我可以回答第一个问题，史蒂夫，你想从第二个问题开始吗?

Steve Pakola:你能——我错过了第二个。你能重复一遍第二句吗?

Vikram Purohit:当然。是的。约314例脉络膜上湿性黄斑变性。只是想知道通往那里的关键项目的道路是什么?你如何看待一个潜在的关键努力314和湿性AMD与你目前正在进行的视网膜下项目的努力重叠?

Steve Pakola:当然。所以，根据我们对湿性AMD的所有经验，我们对评估安全性和有效性都有很好的认识，从我们的视网膜下经验和之前我们对脉络膜上所做的研究。所以，我认为这是我们通常想到的端点。我们可以利用所有的证据，当然，还有良好的安全性。所以像视网膜厚度这样的生物标记，我们得到了一个很好的客观测量，BCBA，当然，也减少了治疗负担。因此，我们会仔细观察所有这些，看看我们在六个月或更长时间内得到什么样的反应，并将其与我们所看到的进行比较，例如，甚至在我们的视网膜下项目中，我们希望看到良好的耐久性，并真正保持解剖控制，通过视网膜厚度和BCVA控制来衡量，同时显著减少注射负担。我们经常说至少有50%的病人不需要注射而且注射负担减少了50%以上。

柯伦·辛普森:我是柯伦。对于第一个问题，就秋季的功能数据而言，只是基线，我们在三个月的时间点测量微营养不良蛋白。然后是功能分析，我们通常每三个月，一个月测量一次，一些功能评估你们在其他项目中见过。在秋季，我希望看到大量的1级剂量患者12个月内的功能数据。对于一些早期剂量2级的病人，你会看到他们6个月甚至9个月的数据，比如上升时间和SAA。我们还没有最终确定哪些数据会出来，因为它还在不断涌现，但这是秋季的计划。

Steve Pakola: Vikram，你也有一个问题我们如何看待我们正在进行的湿性AMD的关键视网膜下项目当考虑脉络膜上时。我认为公平地说，我们和艾伯维都看到了这两方面的机会，这就是为什么我们在继续视网膜下的关键项目的同时，共同推进DL4的SCS进一步评估。当然，我们在视网膜下看到的机会是在安全性和有效性方面的黄金标准，我们已经展示了出色的耐久性，这让我们非常兴奋。当然，有机会通过在办公室内进行手术来扩大选择范围。我们期待在额外的队列中收集更多的数据，以继续评估这种选择。

Vikram Purohit:这很有帮助。谢谢你！

接线员:你的下一个问题来自高盛的Paul Choi。请继续。

Paul Choi:大家下午好，感谢大家回答我们的问题。我的第一个问题是，我想知道您是否可以详细说明患者群体和临床群体对202的兴趣水平，202是今年晚些时候或明年初在最近的elevates标签扩展和批准之后进行的潜在关键试验?我关于314的第二个问题是关于剂量队列4。我知道你说过这里会有预防性类固醇的使用，但是你能不能评论一下是否有可能减少对VEGF的使用，一个竞争对手最近提供了一些他们项目的最新数据。然后我觉得这有点让人吃惊。那么，关于剂量组4是否有可能增加无注射频率或减少你对该组进行治疗时的抢救使用?谢谢你！

柯伦·辛普森:我来回答第一个问题，然后让史蒂夫回答第二个问题。我认为在患者招募方面，我们已经能够在PPMD等会议上与网站和研究人员进行检查，我们看到的只是对该项目的强烈兴趣。许多这样的中心有多达100名病人。只要和周围的研究人员讨论一下，就会有人对我们的研究感兴趣，因为市场上有一种产品。答案是肯定的。有很多病人在看我们的项目看到了它所提供的差异化，看到了迄今为止所证明的安全性。我想说的是，人们对此非常感兴趣。因此，就我们而言，对我们招募研究人员的能力有很强的信心。所以，在早期，我对我们招募关键项目的能力非常有信心。我把话筒交给史蒂夫来回答314号问题。

Steve Pakola:当然。所以，关于这些适应症的DL4评估，我们当然认为我们有机会进一步减少救援使用，而不是我们所看到的，同时保持视力，稳定和解剖控制。正如我之前提到的一个问题，我们可以灵活地做到这一点。你提到了今年早些时候公布的其他一些数据。我认为人们总是要考虑的问题是你能不能加大剂量，如果有额外的安全问题，包括免疫反应和炎症。而且，如果你开始遇到预防性类固醇持续多长时间的问题可以真正耐受。所以，这就是为什么我们对我们的安全概况感到非常兴奋，我们不需要延长预防性类固醇。所以，我认为总的来说，这确实给了我们一个上升的机会，看看我们是否能进一步减少注射负担。

柯伦·辛普森:保罗，就招聘问题再问一个问题。我的意思是，我们今天发布数据的目的之一是向人们展示一些接受过治疗的老年患者体内微营养不良蛋白的分化水平。所以，这是另一条信息，当病人决定用什么疗法来治疗他们的孩子时，他们可以使用。所以，发布这个版本的目的之一就是帮助人们更多地了解我们的产品。

保罗·崔:很好。谢谢你回答我们的问题。

接线员:你的下一个问题来自美国银行的亚历克·斯特拉纳汉。请继续。

身份不明的分析师:今天我是玛丽(听不清)。谢谢你回答我们的问题。只有一个在DMD上。考虑到其他领域的安全性问题，你希望你需要收集什么样的安全数据库来获得批准在规模和随访时间方面?谢谢你！

柯伦·辛普森:是的，我认为这是我们仍在努力的事情，可能会在提交给FDA的关键计划中完全捆绑起来。所以，我们真的无法就各种细节发表评论。我认为总的来说，我们的样本量建议是在30到40个患者范围内，但这确实是与FDA正在进行的讨论。但我认为我们认为这是一个有效的数字的原因是，首先，我们有一个商业准备过程，我们不会在关键研究期间对产品概况进行更改，因此应该减少样本量。第二，我们已经在试验中展示的最初的安全记录应该是积极的，就FDA如何看待这个项目以及他们如何评估样本量而言。所以，我们觉得我们在那里处于一个很好的位置。我认为这给了我们一个很好的感觉，明年的招聘将会加快。

身份不明的分析师:明白。谢谢你！

接线员:你的下一个问题来自Stifel公司的安娜贝尔·萨米。请继续。

安娜贝尔·萨米:嗨，谢谢你回答我的问题。我们也有两个。首先，关于DMD。回到功能数据的问题，你可能在寻找什么，考虑到你正在研究的广泛的年龄组，也许是不同的活动水平，你是否考虑过根据年龄组对这些病人进行分层，根据他们的年龄用不同的指标测量他们，然后与特定年龄组的自然历史相匹配。那么，我们可能已经看到了多少粒度，也许你可能在第三阶段烘焙什么?然后在314号，我想我试着理解你是如何考虑这个剂量水平4的鉴于其他竞争者在这个领域。你觉得你的基准是视网膜下吗?这是你和其他竞争者的基准吗?考虑到，我猜，也许在基因治疗领域有一点竞争，是否不那么迫切地想成为第一个在那里或一个正确的人因为人口庞大，也许他们不那么绝望，比如，在遗传罕见疾病领域，人们是否以错误的方式看待这个竞争格局?所以，一个更广泛的问题。谢谢。

柯伦·辛普森:我可以从202开始。我认为我们考虑函数数据是在两个维度上。由于它与加速审批有关，我们的主要驱动因素将是在3个月时测量微营养不良蛋白作为我们的主要终点。当然，与此同时，我们也在测量功能数据。一开始，我期望在秋季可能是一个参考功能数据的基线水平为特定的病人。现在，如果我们考虑一个验证性研究，你绝对是正确的，研究自然历史和匹配病人的年龄或疾病进展，将是我们正在讨论的策略的一部分。我希望看到这两种视图，因为它与功能数据相关。我把第314题交给史蒂夫。

Steve Pakola:谢谢安娜贝尔。就基准测试而言，正如我提到的，我们有很多经验，我们中的很多人都来自之前的项目，但当然是在我们的视网膜下项目中。实际上，当我们想到脉络膜上的时候，目标是非常相似的，可能会稍微宽一点，考虑到脉络膜上的非手术在办公室的机会。我认为在考虑不同的项目时，一个重要的背景是评估项目的持久性。因此，真正能够观察到六个月或更长时间，相对于最后一次加载剂量，例如，在湿性AMD等适应症中。我认为对于某些需要重复注射的药剂，即使它们有更强的耐久性，但现实是，在某些时候，你需要重新注射。如果你从一个时间点来看，现在就开始看到救援需求上升还为时过早。这就是为什么我们对一种基因治疗方法感到兴奋，这种方法有稳定，一致的抗vegf活性，可以实现真正的最终目标，使相当大比例的患者不需要任何注射。所以，我们对这种方法感觉很好，我们知道如何看待安全性和有效性，以便真正知道我们何时处于前进的位置。

安娜贝尔·萨米:谢谢。

接线员:你的下一个问题来自Leerink Partners的Mani Foroohar。请继续。

C.J.叶:大家下午好。这是C.J.叶为玛尼。谢谢你回答我们的问题。你能谈谈你在DMD的策略吗?自从你们宣布将年龄范围扩大到1到3岁，而最小的年龄是4岁以来，你们是否针对比structs当前标签更年轻的患者?谢谢。

柯伦·辛普森:我是柯伦。我认为可以肯定地说，我们希望至少为1到3岁的患者建立一个足够的安全数据库，但我们将在研究中招募各种年龄的患者。

史蒂夫·帕科拉:我们决定扩大并关注这个广泛的年龄范围，包括在任何(看不清的)标签扩张之前的1到3岁。所以，我们看到了这个机会。现在有了安全的结果我们在微营养不良蛋白的表达中看到了我们在很大的年龄范围内看到了上限。这是观察一到三岁孩子的好机会。

C.J.叶:很好。谢谢你的评论。

接线员:这个问题来自瑞银的埃莉安娜·梅尔。请继续。

身份不明的分析师:嗨，我是Eric(听不清)，我要找Eliana。非常感谢你的问题。第一个是202。您是否有任何已经服用202的患者超过三个月的内部数据来帮助我们更好地理解能力以及随着时间的推移可能产生的影响?随着时间的推移，你期望看到什么?你是否期望厂牌在三个月或更长时间内保持稳定?还是会随着时间的推移而加深?我有一个后续。

柯伦·辛普森:对不起，你指的是三个月后的微营养不良蛋白水平还是其他功能数据?

微肌营养不良蛋白?

柯伦·辛普森:好的。不，我们会在治疗前做活检三个月后。超过这个时间点，我们就没有活组织检查基本上是按照FDA的指示进行的。然而，很明显，我们将在退出阶段根据功能结果来衡量耐久性。是的，我们没有超过三个月的数据。但我认为我们的临床前数据表明它的耐久性非常好。含有C末端的结构体比没有C末端的微营养不良蛋白有更长的半衰期。所以，我认为微肌营养不良蛋白的水平会更高，而且可能会比你在其他文献中看到的要高。

身份不明的分析师:明白了。还有一个简短的后续问题。到目前为止，你在患者特征方面是否能够识别出与较高微营养不良蛋白表达或较高功能评估相关的任何东西?

Steve Pakola:所以，通常的警告是没有足够的病人对预测者有信心。我想说，到目前为止，最大的收获是年龄并不能预测随着年龄的增长微营养不良蛋白的降低，这一直是社区关注的问题，是否可能是其他项目的一些数据表明这可能是一个问题，但我们根本没有看到。所以，我认为从我们的数据中惊人的事情是，即使在8岁及以上，我们看到非常强劲的微营养不良蛋白水平。除此之外，我们还观察了病人体内的微营养不良蛋白水平。所以到目前为止，在这个样本中没有明确的区分或预测因素。

身份不明的分析师:明白了。谢谢你！

接线员:您的下一个问题来自加拿大皇家银行的卢卡·伊西。请继续。

卢卡·伊西:太好了。非常感谢你回答我的问题，祝贺你取得进展。也许，Curran，你能再详细介绍一下你最近与FDA的第二阶段结束会议吗?我很感激，你还在等会议记录，但你能确认你的阅读是你可以加速所有DMD患者的批准和表达，而不仅仅是那些今天被排除在Sarepta标签之外的患者，无论是因为年龄还是现有的免疫力。我认为这是一个重要的特点，所以任何颜色，都非常感谢。也许在DMD中，你是如何考虑验证性试验的?我们还会使用北极星作为主要终点吗?或者你认为还有其他更敏感的端点吗?任何颜色都可以，非常感谢。非常感谢。

柯伦·辛普森:我可以反向工作。我们将使用北极星，但我们显然要测量一些额外的功能指标。你已经看到了，正如我之前提到的，起床时间和一些与之相关的定时散步。所以，我将它描述为我们正在测量一切，因为这仍然是一个领域，我认为功能分析正在发展，每个产品都是不同的。我认为我们希望能够捕获尽可能多的函数数据，跨越尽可能多的指标。与加速审批相关，我们的策略是对不适合当前治疗的患者进行广泛的批准，而不是狭隘的批准。它的基础就是乘积的微分。我认为，加速审批的基本原则之一就是未满足的需求。我们觉得我们有一个非常强大的不断发展的案例来解决未满足的需求，我们的目标是获得尽可能广泛的标签。

卢卡·伊西:明白了。非常感谢。

接线员:你的下一个问题来自Baird公司的布莱恩·斯科尼。请继续。

Brian Skorney:嘿，谢谢你回答这个问题。关于糖尿病视网膜病变的第三阶段计划，我想让大家对艾伯维明年上半年启动的信心有所了解。公司需要FDA回答的主要问题是什么或者FDA希望FDA在第二阶段会议结束时需要回答什么以确保第三阶段开始?再给二甲醚组加点颜色。有没有考虑到要继续治疗这些病情恶化的病人?或者你认为你只是在补充一些已经发展到二甲醚的患者的数据?

柯伦·辛普森:我将做一个简短的评论，然后把它交给史蒂夫。我当然认为，我们和艾伯维对DR在明年取得进展非常有信心。我认为，第二阶段会议提前到今年结束，就说明了这一点。我们急切地想让这项研究进行下去。我想我会让史蒂夫来评论关键方法的细节，但我们觉得有一个非常标准的方法来发展糖尿病视网膜病变建立了终点和先例。但我会让史蒂夫谈谈我们的想法和研究应该如何进行的细节。

Steve Pakola:是的。幸运的是，正如Curran所提到的，有一个糖尿病视网膜病变的路线图是通过反复注射抗vegf来制定的，这让我们知道如果你没有接受活性药物，你对阴性对照的期望是什么。当然，这确实有助于我们结合实际的概念验证数据来加强研究。我们也知道很多可以接受的端点。因此，我们非常有信心，从监管的角度来看，这确实降低了很多风险。所以，坦率地说，当涉及到关键设计时，它真的是在评估一些边缘和一些定义之类的东西。所以，我认为这是我们看到的积极结果的一个方面，为什么我们能够加快速度，把第二阶段结束的会议从明年第一季度推迟到第四季度。然后你的——

Brian Skorney:我刚想问一下DME队列?

Steve Pakola:是的。因此，我们正在研究涉及二甲醚的中心。当然，这是传统的指示。所以，我们认为没有必要在我们所研究的患者群体类型方面跳出框框，这样我们就可以真正了解其他人所研究的和其他人所看到的情况。所以，是的，这是一个很好的机会。我们知道像二甲二胺或二甲二胺并发症和湿性AMD的疾病比没有二甲二胺的非增殖性糖尿病视网膜病变有更高的VEGF驱动。因此，我们认为我们正处于剂量反应范围内，在这个患者群体中研究DL4将是非常有趣的。

Brian Skorney:很好。谢谢你！

接线员:你的下一个问题来自查丹资本市场的丹尼尔·加托林。请继续。

丹尼尔·加托林:大家好。谢谢你回答这个问题，祝贺你的工作。我有一个关于湿AMD程序的问题，这个视网膜传递。你预计什么时候分享Fellow Eye研究的数据?接下来，脉络膜上注射是如何转化为脉络膜上注射的呢因为脉络膜上注射更可能与免疫系统相互作用?在一定程度上使用脉络膜上膜治疗眼病，您的长期策略是什么?谢谢你！

柯伦·辛普森:我把这个问题交给史蒂夫。

Steve Pakola:你好，daniel。所以，至于我们什么时候能得到Fellow Eye的结果，我们今天有了更新，我们完成了Fellow Eye研究的登记。所以，如果你加上六个月左右的时间，你就会得到一个大致的范围，当我们传统上很舒服地发布这种类型的数据时，至少会显示出稳定的效果。我们很高兴能有这项研究，不仅从监管的角度来看，有标签扩展，允许双侧疾病。但正如你提到的，免疫反应，当你给第二只眼睛注射时是否会有更大的免疫反应影响安全性和/或有效性。视网膜下，我认为，是最直接的让你确信你不会有问题因为视网膜下空间的免疫特权地位。脉络膜上的炎症更少，也没有安全问题相比，玻璃体内注射。所以，这让我们相信脉络膜上也会有这样的机会。所以，我们决定一步一步来，首先看看视网膜下的同伴眼，但随着时间的推移，当然，对脉络膜上的同伴眼进行评估也会有意义。

丹尼尔·加托林:明白了。非常感谢你回答这个问题。

接线员:女士们先生们，没有问题了。今天的电话会议到此结束。感谢大家的参与。您现在可以断开连接。

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