新的研究表明，减少卡路里，而不仅仅是吃饭时间，可以显著延长老鼠的寿命，揭示了关键的基因影响，可能有助于定制未来的衰老疗法。

　　在避免营养不良的同时有意减少饮食能量摄入被称为热量限制（CR）。CR与许多动物物种的寿命延长有关；然而，对人类健康最有效的饮食限制（DR）形式仍不清楚。

　　最近发表在《自然》杂志上的一项研究探讨了雌性小鼠的热量限制和间歇性禁食（IF）。

　　CR与延缓衰老和延长寿命有关。由于CR的依从性挑战，其他形式的DR，如限时喂养或IF，已经被探索。

　　定期禁食已被证明对小鼠有益，尽管总能量摄入不变。CR的健康益处可以通过在一天中的特定时间喂养来优化，这表明热量摄入和喂养时间都会影响这些生理反应。

　　DR对个体的影响因性别、基因、身体组成、体重、年龄和现有健康状况而异。尽管DR对寿命和健康老龄化有潜在的好处，但迄今为止很少有研究评估DR的长期健康影响及其对某些患者群体的安全性和有效性。这导致许多研究人员开始研究潜在的生物标志物，以预测患者对DR的反应，并根据个人需求定制这些饮食方法。

　　本研究的研究人员调查了CR和IF对雌性多样性近亲繁殖（DO）小鼠的健康和寿命的影响。值得注意的是，DO小鼠具有遗传多样性，这使得使用这些动物模型的任何结果都可以跨物种推广。

　　960只DO小鼠随机分为两组，一组每周空腹1天（1D）或连续2天（2D），另一组在无限制食物摄入量的20%和40%时进行CR。在5个月、16个月和26个月时评估DR对每日食物消耗、能量消耗和车轮跑活动波动的影响。

　　CR与寿命延长呈剂量依赖关系。CR为40%时，小鼠的中位寿命和最长寿命最长，其次是CR为20%、2D IF和1D IF。事实上，40% CR组的中位寿命比AL组的小鼠长9个月。

　　尽管在不改变总摄入量的情况下进行补偿性喂养，IF小鼠的寿命更长。与AL小鼠相比，CR小鼠的衰老速度减慢，而IF小鼠的衰老速度没有减慢。

　　40% CR组的能量消耗最低，其次是20% CR组和2D IF组。除了40% CR组外，所有组的车轮跑步活动都随着年龄的增长而下降。

　　当CR值达到40%时，小鼠最初的体重迅速下降，18个月后体重下降了6个月体重的24.3%，没有恢复。相反，AL小鼠在同一时期增加了28.4%。

　　除了40% CR组外，所有组的体重在中年前都有所增加，在生命周期的0.5-0.75%处趋于稳定，在生命末期体重迅速下降。

　　体重减轻一直与寿命缩短有关。瘦肉质量的增加与IF小鼠的寿命缩短有关，但40%的CR小鼠的寿命延长。

　　人类和啮齿类动物都表现出改善的葡萄糖稳态、减少的能量消耗、降低的体温和代谢灵活性，这些都是DR的积极反应，可能与它们更长的寿命有关。在本研究中，体温和空腹血糖均随DR而下降；然而，没有观察到寿命与空腹血糖、能量消耗或代谢灵活性之间的关联。

　　观察到血细胞的衰老相关变化，包括b细胞、效应t细胞和炎性单核细胞比例的增加。相比之下，淋巴细胞、成熟NK细胞和嗜酸性粒细胞的总比例降低。

　　长寿可以通过淋巴细胞百分比来预测，特别是CD4+、CD8+和na?ve t细胞以及未成熟NK细胞的百分比，它们都与寿命呈正相关。CD4+和CD8+效应t细胞，以及CD11+记忆b细胞，都被认为是活化细胞或成熟细胞，与寿命呈负相关。

　　在2D IF组中观察到红细胞群的变化，包括红细胞分布宽度（RDW）的改变。RDW与寿命之间的负相关尤其强烈，因此支持该性状作为生物标志物的潜在效用。

　　随着时间的推移，遗传和饮食对寿命变化的贡献呈负相关，分别从6个月时的23.6%和7.4%降至18个月时的15.9%和11.4%。

　　与寿命密切相关的其他特征包括抗压力能力，如在搬运期间保持的体重，以及淋巴细胞比例高、低RDW和晚年增加的脂肪量。因此，这些特征可以作为DR如何影响寿命的代谢独立的生物标志物。