靶向和定制肿瘤血管以增加T细胞浸润并维持其功能可能是癌症治疗的下一个突破。欧洲研究理事会已经认识到这一点，并向VASC-IMMUNE项目颁发了一项享有声望的协同拨款，其中三名研究人员在该研究课题中各自拥有互补的专业知识，将协同推进该领域。Anna Dimberg和Magnus Essand教授均来自乌普萨拉大学免疫学、遗传学和病理学系，Thomas t

　　ting教授来自马格德堡大学医院皮肤科。

　　在过去十年中，免疫疗法的成功实施代表了癌症治疗的真正范式转变。我们今天知道，肿瘤内的肿瘤反应性T细胞可以通过免疫检查点阻断（例如，抗pd1抗体）变得更有效。这些特殊的药物可以释放免疫系统的“刹车”，阻止T细胞攻击肿瘤，因此可以显著提高许多癌症患者的生存机会。我们还知道，当肿瘤组织中缺乏T细胞时，免疫检查点抑制剂往往不起作用。由于T细胞从循环进入肿瘤组织，肿瘤的脉管系统在它们的募集中起着重要的作用。在这个过程中，形成血管的内皮细胞与免疫细胞以互惠的方式相互作用。它们共同塑造了肿瘤组织中血管和免疫景观的组成和功能。然而，潜在的分子机制尚不完全清楚。

　　VASC-IMMUNE项目关注内皮细胞和免疫细胞之间的相互作用，重点关注黑色素瘤和胶质母细胞瘤。黑色素瘤是一种恶性皮肤癌，许多患者从免疫疗法中受益，胶质母细胞瘤是一种恶性脑癌，目前的免疫疗法尚未能提高患者的生存率。

　　他继续说道：“我们知道，应答者的肿瘤组织中往往有更多的T细胞。许多T细胞与其他免疫细胞类型一起在称为免疫中枢的结构中靠近特化的内皮细胞。通过将血管和免疫景观的详细细胞和分子研究联系起来，仔细选择来自有反应和无反应患者的肿瘤材料，我们希望确定控制免疫疗法反应性的血管免疫串扰中的因素。”

　　“多年来，我一直在研究胶质母细胞瘤血管及其与免疫细胞的相互作用，”Anna Dimberg说。“我相信，比较黑色素瘤和胶质母细胞瘤组织中血管和免疫景观的详细比较将揭示内皮细胞中的转录网络，这些转录网络决定了肿瘤血管如何与免疫细胞相互作用。一旦我们了解了这一点，我们将利用重要的转录因子重新编程肿瘤血管功能，优化内皮细胞招募T细胞的能力，并支持肿瘤组织中激活免疫中心的形成。”

　　然而，在癌症患者中靶向和转录重编程肿瘤血管具有重大的挑战。我的研究小组的贡献将是开发一种新的病毒载体，可以专门针对肿瘤血管，而不影响正常血管，”Magnus Essand说。“我们已经证明这在胶质母细胞瘤的小鼠模型中是可能的，现在我们将把这一发现转化为人类肿瘤血管，不仅在胶质母细胞瘤和黑色素瘤中，而且在一般的肿瘤血管中。这就是为什么该项目具有如此巨大的转型潜力。”

　　这个为期6年的项目将于2025年上半年启动。研究人员希望密切合作，共享数据、专业知识和人员，以推进该项目，同时为年轻研究人员的成长创造一个丰富而刺激的环境。