美国科学家已经开发出一种鼻腔喷雾剂，可以去除大脑中与阿尔茨海默病相关的蛋白质——至少在老鼠身上是这样。

　　有两种蛋白质与阿尔茨海默病有关:淀粉样蛋白和tau蛋白。大多数药物——包括最近被美国食品和药物管理局(FDA)批准的药物——专注于去除淀粉样蛋白。然而，迄今为止，很少有人关注如何去除tau蛋白“缠结”。然而，由德克萨斯大学医学分部的研究人员开发的新型鼻腔喷雾剂专注于这种蛋白质。

　　在健康的大脑中，tau蛋白，除其他外，有助于维持神经元(脑细胞)的支撑结构。在阿尔茨海默氏症和其他神经退行性疾病中，这些蛋白质在细胞内积聚，反常地扭曲并形成线状结构，称为神经原纤维缠结。这些缠结不能被大脑正常的废物清除过程有效地清除，从而导致细胞损伤和死亡。这会导致记忆力减退。

　　因此，靶向tau可能是几种神经退行性疾病的有效治疗方法，包括阿尔茨海默氏症、额颞叶痴呆、路易体痴呆和进行性核上性麻痹。

　　如上所述，阿尔茨海默病不仅与神经元内tau蛋白的积累有关，还与神经元之间淀粉样斑块的积累有关，从而导致神经元死亡。

　　到目前为止，大多数治疗阿尔茨海默病的方法都是以去除大脑中的淀粉样蛋白为目标。其中包括fda批准的药物lecanemab和donanemab(这些药物尚未在英国获得批准)。

　　在临床试验中，Lecanemab和donanemab在减缓认知能力下降的进展方面有效;然而，有许多限制，包括可及性、价格以及它们仅在早期诊断阶段有效的事实。

　　一些人认为，这种缓慢的疾病进展非常轻微，早期阿尔茨海默氏症患者不会注意到。没有人知道这种缓慢的疾病进展是否会长期持续下去。

　　不幸的是，针对tau蛋白的治疗在人体试验中被证明效果较差。直到最近，针对tau蛋白的治疗一直很困难，因为它们穿透tau蛋白形成的神经元部分的能力有限。记住，淀粉样蛋白聚集在神经元外部，而tau蛋白聚集在神经元内部。

　　德克萨斯大学医学分部的研究人员开发了一种创新的鼻腔喷雾剂，在减少致命的tau蛋白的积累和改善老年小鼠神经退行性疾病模型的记忆方面显示出积极的效果。

　　研究人员首先优化了抗体(由免疫系统产生的蛋白质)，这种抗体可以附着在tau蛋白上并消除它们。他们通过将抗体添加到含有tau蛋白的人类神经组织的培养皿中来实现这一目标。

　　一旦确定了最有效的靶向tau蛋白的抗体(称为TTCM2)，研究人员就把抗体包装成微小的脂肪泡(脂质)。它们足够小，可以穿过血脑屏障进入神经元。

　　突破血脑屏障是针对tau蛋白和缠结蛋白的最大挑战。一旦进入大脑，气泡的外层就会溶解，释放出抗体，清除积聚的tau蛋白。

　　为了治疗目的，这种高效抗体被溶解在液体溶液中，并通过鼻腔喷雾剂给患有阿尔茨海默病的小鼠模型。

　　结果显示，老年阿尔茨海默氏症小鼠的单剂量鼻喷雾剂显著减少了大脑中tau蛋白的积累。同样的结果也被发现，当喷雾应用于人类神经组织样本。

　　鼻腔喷雾剂在这些小鼠的记忆和认知方面也有显著改善。这是通过新物体识别测试来测试的，该测试测试了老鼠是否能识别一个新物体，而不是一个熟悉的物体。

　　虽然所有这些听起来都很令人兴奋，但重要的是要考虑到这项研究尚未在人类身上进行测试。虽然小鼠是研究潜在治疗方法的有价值的模型，但小鼠和人类之间存在显著差异。

　　大约70%的药物在“临床前阶段”(在人体试验之前)没有进入人体试验阶段。人体临床试验的成功率甚至更不乐观，90%的药物无法进入市场。

　　话虽如此，这种鼻腔喷雾方法为直接将tau抗体无创输送到大脑铺平了道路，为治疗由tau积聚影响的各种神经退行性疾病提供了有希望的潜力。

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