一种研究结核病从感染到疾病进展的新方法已经确定并治疗了目前检测方法无法做到的患病风险增加的人群。
英国国家卫生与保健研究所(NIHR)莱斯特生物医学研究中心(BRC)的研究人员希望,他们发表在《柳叶刀微生物》杂志上的研究结果,可以帮助全球减少这种疾病的传播。
莱斯特大学呼吸医学临床高级讲师、英国国立卫生研究院莱斯特BRC的首席研究员pranabashhis Haldar博士说:“尽管全球努力,但英国和世界各地的结核病发病率并没有下降。
“结核病是一种细菌性疾病,会导致严重的肺部损伤,如果不进行治疗,可能会致命。它通过吸入含有细菌的飞沫以气溶胶传播。大多数被感染的人都感染了病毒并保持健康;然而,有一小部分感染没有得到控制,并可能发展成疾病。
“目前的结核病感染检测要么使用皮肤试验,要么使用血液试验,即干扰素γ释放试验(IGRA),以检测对感染的免疫反应。然而,这些检测不能区分那些患结核病风险高或低的人。
“一个重要的研究目标是开发更好的检测方法来识别高危人群,这样我们就可以提供更有针对性的治疗来预防结核病的发展。”
在这项研究中,研究人员使用了PET-CT,一种高度敏感的成像形式,作为一种观察感染进展的新方法,并识别出患病风险更高的人群。
这种方法使该团队能够进行一项研究,评估一种潜在的新的血液检测方法,以识别高风险人群,而无需招募大量的队列,这可能具有挑战性且非常昂贵。
20名成年人参与了这项研究,他们来自莱斯特大学医院NHS信托机构接受结核病治疗的家庭。
参与者接受了胸部x线摄影和IGRA筛查结核病感染。研究小组随后使用了两种新的方法来监测疾病在接下来的一年里的进展:PET-CT成像工具和一种新的血液测试。
进行该研究的莱斯特大学临床研究员金博士说:“在PET-CT扫描中,患者被给予氟脱氧葡萄糖(FDG),这是一种放射性示踪剂,类似于人体以类似方式使用的天然葡萄糖(一种糖)。
“通过分析放射性示踪剂被吸收的区域,有可能确定身体中可能发生某些事情的区域。
“在这种情况下,我们正在寻找与结核细菌感染相关的代谢活动的证据,这些代谢活动无法通过胸部x光检查看到,也无法通过常规临床实践中使用的血液检查推断出来。
“根据对这种感染的自然史的了解,我们发现放射性示踪剂的活性倾向于在肺周围或肺周围的淋巴结中被吸收。三个月后,我们进行了第二次PET-CT扫描,以确定感染是否在恶化。在可能的情况下,我们还从活性部位采集了样本,以检测结核病细菌的存在。”
第二个新测试是在感染患者的血液中寻找一种新的生物标志物(一种生物学变化)。
“有证据表明,在进行性感染期间,细菌从原发性感染发生的地方(肺部)逸出,这种逸出可能会进入血液,”Jee Whang Kim博士补充说。
“到目前为止,研究受到检测低细菌数量的挑战的限制。”
在这项研究中,研究小组使用了一种新的基于噬菌体的检测方法,称为Actiphage(由PBD Biotech开发)。
噬菌体是感染细菌细胞的病毒,它们具有高度特异性;每个噬菌体捕食一种细菌。活性噬菌体检测使用一种噬菌体来攻击活结核菌;释放出可以被检测到的细菌DNA。使用这种方法,可以检测到使用现有临床工具无法检测到的非常低水平的细菌DNA。
Jee Whang Kim博士补充说:“我们想看看这种方法是否能在完全健康的个体血液中识别代谢活跃和复制的结核分枝杆菌。”
20名结核接触者均无症状,胸部x线检查正常。他们接受了PET-CT基线扫描,如果结果呈阳性,并显示出可以采样的代谢活动,他们就会继续进行支气管镜检查和采样。如果基线PET-CT扫描没有显示任何可以采样的东西,或者如果采样对结核病呈阴性,则在三到四个月后进行第二次PET-CT监测。
哈尔达尔博士说:“在研究招募的20名接触者中,有一人的胸部x光片轻微异常,这是回顾性发现的。使用现有的临床工具和标准,我们可以得出结论,只有这个人可能在常规接触者筛查中被确定患有结核病或患结核病的风险更高。
“但是通过PET-CT,我们确定了四个人,他们的结核菌可以从肺气道或pet阳性淋巴结中分离出来,另外两个人在第二次PET-CT扫描后出现了进行性变化。所有六个人都接受了结核病治疗,在完成治疗三个月后,对所有人进行了进一步的PET-CT扫描,结果显示这些变化正在消退或完全消退,这进一步支持了我们的观点,即PET-CT的变化是由代谢活跃的结核病感染引起的。”
“我们也对Actiphage测试的结果感到鼓舞,”Haldar博士补充说
“我们发现,基线阳性的噬菌体检测结果与后来接受结核病感染高危特征治疗之间存在统计学上显著的关联。总体而言,基线时12名(60%)参与者的Actiphage结果为阳性,6名接受治疗的pet - ct阳性参与者均为阳性。
“我们的结果令人兴奋有两个原因。首先,他们表明PET-CT可能是识别高风险结核病感染人群的有效工具。这可以帮助我们开展研究,以开发新的测试和评估新的治疗方法,包括更有效和更低成本的疫苗。
“其次,我们的研究结果表明,结核病细菌在血液中发现的频率比以前认为的要高,重要的是,血液中细菌的存在可能是结核病感染不受控制或进展的一个指标。
“基于我们的发现,我们提出旨在检测细菌的血液生物标志物可以补充宿主免疫反应的现有生物标志物,从而更好地对结核病感染者进行结核病风险分层。”
英国国立卫生研究院莱斯特BRC是英国国立卫生研究院的一部分,由莱斯特大学医院NHS信托基金与莱斯特大学、拉夫堡大学和北安普敦郡大学医院NHS集团合作主办。
更多信息:Jee Whang Kim等人,pet - ct引导进行性临床前结核感染的特征及其与英国莱斯特家庭接触者中低水平循环结核分枝杆菌DNA的关联:一项前瞻性队列研究,《柳叶刀微生物》(2024)。DOI: 10.1016/S2666-5247(23)00289-6期刊信息:柳叶刀微生物由莱斯特大学医院NHS信托基金提供引文:新方法识别有患结核病风险的人(2024年1月22日)检索自2024年1月22日https://medicalxpress.com/news/2024-01-approach-people-tb.html本文档受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外,未经书面许可,不得转载任何部分。内容仅供参考之用。