2019冠状病毒病(COVID-19)的大流行以其明显随机的严重疾病模式让科学家们感到困惑。COVID-19是由严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)引起的，在大多数发达国家的死亡率为1%，因此大多数感染是无症状或轻微的。

　　这篇新闻文章是对一份在发表时没有经过同行评议的初步科学报告的评论。自首次发表以来，该科学报告现已经过同行评审，并被接受在《科学杂志》上发表。初步报告和同行评议报告的链接可在本文底部的来源部分找到。观点来源

　　SARS-CoV-2感染后持续残疾的发生一直困扰着许多研究人员。最近发表在预印本服务器medRxiv*上的一项研究讨论了从SARS-CoV-2感染中恢复的个体外周血白细胞(wbc)的变化率，以及这些变化与其他轻度呼吸道感染的变化有何不同。研究人员发现，血液循环中各种细胞亚群的短暂变化将轻度COVID-19与其他疾病区分开来。

　　已知SARS-CoV-2感染可引起非典型白细胞变化。SARS-CoV-2不是预期的加速中性粒细胞-单核细胞从骨髓中释放，对淋巴细胞功能或数量没有太大影响，而是与早期和严重淋巴细胞减少的频繁发生有关。事实上，这一发现是COVID-19的死亡率标志。

　　COVID-19期间的t细胞损失可归因于次级淋巴器官内这些细胞的死亡。或者，这种t细胞的损失可能归因于它们在募集后涌入肺部或其他器官。值得注意的是，这种招募是不必要的，而且可能有害。

　　重症COVID-19的其他变化包括单核细胞和中性粒细胞的高粒度和核变化。这些变化与这些细胞从骨髓中过早释放有关，从而影响了它们的成熟。

　　长期COVID-19的许多报告，指的是急性感染恢复后持续存在的健康问题，表明了广泛的症状，包括容易和严重的疲劳、疼痛、呼吸困难，以及因呼吸系统问题再次入院的风险增加。感染对轻、无症状COVID-19患者免疫功能的影响是本研究的重点。

　　目前的研究包括有轻微呼吸道症状的人，他们之前对COVID-19的逆转录酶聚合酶链反应(RT-PCR)检测呈阳性，或者对SARS-CoV-2抗体呈血清阳性，以及那些没有血清阴性或阴性检测的人。

　　研究人员发现，激活的CD4和CD8 t细胞在受到一种或多种病毒抗原刺激后增加;即膜糖蛋白(M)、核衣壳(N)或穗状蛋白(S)，在轻度COVID-19后1-9个月。CD4反应与所有抗原相当，并在1-3个月达到高峰。

　　在这一点上，而不是在6-9个月时，COVID-19康复患者的CD4 t细胞明显高于其他呼吸道感染康复患者的CD4 t细胞，而不是CD8 t细胞。

　　从严重感染中恢复后，免疫激活可能会持续。这被认为会导致恢复后的病人长时间虚弱或疲劳。在目前的研究中，发现了长期炎症的证据，尽管几乎所有的参与者都在感染后一个月内临床康复。

　　持续炎症的生物标志物包括1-3个月时所有血清阳性个体的c反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子(TNF)和白细胞介素-6 (IL-6)。然而，在6-9个月时，这些参与者与其他呼吸道感染的参与者之间没有差异。

　　与另一组相比，COVID-19患者的t细胞多克隆活化更强，并且在后来的样本中继续观察到这种趋势。这一发现表明，与其他呼吸道感染相比，COVID-19在激活t细胞方面可能发生了轻微但明确的变化。

　　尽管两组患者CD4和CD8 t细胞总数在9个月内保持相似，但t细胞表型显示出差异标记。例如，在感染后3个月，自然杀伤细胞(NK)减少，而调节性t细胞在1-3个月增加。这些变化在6-9个月时恢复到其他呼吸道感染的情况。

　　COVID-19患者在症状出现后1-3个月中枢记忆CD4 t细胞和终末分化CD8 t细胞升高。相比之下，这些细胞的存在与6-9个月时对其他呼吸道感染的反应难以区分。其他t细胞亚群在两组之间没有差异。

　　轻度SARS-CoV-2感染后T细胞活化时间延长的证据。使用多克隆激活剂Cytostim检测T细胞反应。与其他呼吸道感染后的血清阴性个体相比，COVID-19血清阳性个体在感染后1至3个月的CD4+ (a)和CD8+ (B)活化T细胞比例更高。C) COVID-19血清阳性个体中响应多克隆刺激的CD4+ T细胞数量与CRP相关。D)与其他呼吸道感染相比，COVID-19感染1-3个月后，细胞刺激应答性CD4+ T细胞OX40、CCR6、CCR4和CD69的激活标志物升高。每个参与者用一个数据点表示:其他呼吸道感染n=7-11;COVID-19感染后1-3个月n=11-12;COVID-19感染后6-9个月n=5-8。A-B和D的多组比较采用Welch的单因素方差分析和Games-Howell事后检验;柱形以平均值±标准差表示。C组数据采用Spearman秩相关法评估。* P < 0.05;* * P < 0.01。

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　　单核细胞在1-3个月时表现出有趣的变化模式。经典单核细胞只有在急性感染时才有较高的水平，在本研究中，它们的数量并不高于正常水平。然而，在1-3个月时，CCR2受体在其他单核细胞群体中的表达较低，这可能是因为该受体表达最高的细胞已经离开了组织循环。

　　相反，CX3CR2趋化因子受体通常在中间和非经典单核细胞中发现较高水平，因为它是一种招募信号并与组织修复相关。该标记在1-3个月时较低，从而表明这些细胞已离开外周血。CX3CR2表达的降低与S蛋白特异性CD4 T细胞的比例密切相关。

　　m特异性CD8 t细胞与HLA-DR在非经典单核细胞上的表达有关。未发现多克隆t细胞激活标记物与髓系白细胞的激活相关，这表明这些变化是特异性抗sars - cov -2免疫应答的结果，而不是针对该病毒的广义t细胞激活应答的一部分。

　　在症状出现后1-3个月，单核细胞上的整合素标记物CD11b增加了一段时间。

　　这些变化表明免疫反应的全身性激活，尽管是短暂的，但可能会改变轻度感染SARS-CoV-2后单核细胞的迁移模式。要么是基线炎症水平升高，要么是对病毒的免疫反应也涉及到这些单核细胞。

　　目前的研究表明，即使在轻度COVID-19之后，没有长期COVID，个体也可能在临床缓解后的1-3个月内具有高免疫激活和全身炎症。记忆CD4和CD8 t细胞对S、M和N抗原起反应的百分比与先前报道的严重或中度COVID-19相似。

　　换句话说，记忆细胞反应与临床表型无关。

　　首次在COVID-19恢复期患者中通过Cytostim刺激激活非特异性t细胞。轻度COVID-19感染后，受刺激细胞的激活标志物高于其他呼吸道感染组，在6-9个月时仍保持较高水平。

　　也许在COVID-19后1-3个月cd4活化的t细胞可能是对高循环IL-6或其他t细胞活化启动子的反应。或者，这些细胞在被激活时可能会产生更快、更强的反应。

　　Tregs可能参与预防急性呼吸道感染期间的组织损伤;然而，在恢复期观察到升高。

　　这篇新闻文章是对一份在发表时没有经过同行评议的初步科学报告的评论。自首次发表以来，该科学报告现已经过同行评审，并被接受在《科学杂志》上发表。初步报告和同行评议报告的链接可在本文底部的来源部分找到。观点来源

　　2023年4月29日-预印本初步研究论文，这篇文章是ba在同行评议的《科学杂志》上发表。这篇文章经过相应的编辑，加入了一个链接到最终的同行评审论文，现在显示在来源部分。