由乳腺癌基金会资助的曼彻斯特大学研究人员发现了一种新的解释，解释了雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌女性对激素治疗产生抗药性的原因，并找到了一种潜在的新方法来克服这一问题。

　　大约80%的乳腺癌是雌激素受体阳性，用抗雌激素疗法治疗，如他莫昔芬和芳香化酶抑制剂。但大约五分之一的病例会在10年内复发，几乎所有晚期病例都会产生耐药性，这就是为什么我们继续了解更多关于这种疾病如何在一些患者中生存而不是在其他患者中生存的原因是如此重要。

　　曼彻斯特大学癌症科学研究所的研究小组发现，虽然抗雌激素药物的短期治疗会降低肿瘤的生长，但它会增加乳腺癌干细胞的活性。他们发现这些干细胞是由一种叫做NOTCH4的信号驱动的。他们从小鼠患者源性乳腺癌和实验室培养的细胞中得到的结果表明，NOTCH4的存在使癌症干细胞能够避免抗雌激素治疗。在肿瘤患者中，治疗前高水平的NOTCH4与乳腺癌扩散和更差的生存结果有关。

　　这表明，利用NOTCH抑制剂靶向癌症干细胞，利用细胞对NOTCH4的依赖作为其致命弱点，可以克服抗雌激素治疗的耐药性。

　　来自曼彻斯特大学癌症科学研究所乳腺癌研究部门的研究小组负责人罗布·克拉克博士说:“与单独使用他莫昔芬相比，同时使用他莫昔芬和NOTCH抑制剂治疗时，他莫昔芬减少了肿瘤生长，而NOTCH抑制剂减少了可能形成新肿瘤的乳腺癌干细胞的数量。”

　　“这向我们表明，将标准激素疗法与NOTCH通路抑制剂或其他靶向乳腺癌干细胞的药物相结合，可以通过防止因治疗耐药性而复发来改善ER+乳腺癌患者的治疗。”

　　重要的是，检测高水平的NOTCH4或另一种称为ALDH1的分子，可以预测哪些乳腺癌可能对抗雌激素药物产生耐药性，哪些患者可以从抗雌激素疗法和NOTCH抑制剂的联合治疗中获益最多。

　　“现在乳腺癌”的高级研究交流官Katie Goates说:“这是一个令人兴奋的新解释，解释了为什么女性会对他莫昔芬产生耐药性，以及我们如何通过检测和阻断乳腺癌干细胞中的NOTCH4来预测和预防这种情况。”

　　“验证这些发现需要时间，但NOTCH通路的一般抑制剂已经在乳腺癌临床试验中进行了测试。癌症疗法耐药性的发展对临床来说是一个巨大的挑战，这就是为什么我们继续寻找对抗它的方法至关重要，这使我们更接近我们到2050年阻止女性死于这种毁灭性疾病的宏伟目标。”

　　资料来源:曼彻斯特大学