免疫疗法的基础是利用人体自身的免疫系统来攻击癌细胞。然而，某些肿瘤患者对这些疗法没有反应，原因尚不清楚。

　　“抗癌免疫疗法的全部影响尚未实现，特别是对于一些实体肿瘤，”桑福德伯纳姆普雷比斯癌症代谢和微环境项目助理教授凯文·萨普博士说。

　　研究人员推测，这些疗法失败的部分原因是由于肿瘤相关的纤维化，一层厚厚的纤维胶原蛋白(如疤痕组织)的产生，作为浸润抗肿瘤免疫细胞(如细胞毒性T淋巴细胞(ctl))的屏障。

　　在2024年6月3日发表在《自然癌症》杂志上的一篇新论文中，第一作者Tharp及其同事阐明了纤维化肿瘤微环境如何为抗肿瘤免疫创造一个不适宜的环境。

　　凯利·克斯滕博士是助理教授，也是桑福德·伯纳姆·普雷比斯癌症代谢和微环境的成员，是该论文的合著者。资深作者是Valerie M. Weaver博士，她是加州大学旧金山分校的外科教授，这项研究主要是在那里进行的。

　　在这项专注于乳腺癌的新研究中，作者报告说，肿瘤相关巨噬细胞(tam)是一种大量存在于肿瘤微环境中的免疫细胞，通过合成损伤相关胶原来响应纤维化的物理特性，从而促进伤口愈合和“再上皮化”。

　　tam的代谢变化导致代谢副产物抑制ctl的抗肿瘤功能。

　　Tharp说，微环境中的代谢变化对抗肿瘤反应的挑战比物理屏障更大。

　　Tharp说:“ctl通常通过比肿瘤周围形成的胶原蛋白网络的间隙小得多的空间迁移。”“我们的研究为为什么抗肿瘤免疫在纤维化实体瘤中受损提供了另一种解释。”

　　Kersten说，研究结果强调，在癌症背景下，免疫细胞的表型和功能受到环境因素的严重调节，例如组织硬度和代谢挑战。

　　“我们的发现有助于提高对纤维化肿瘤中抗肿瘤免疫反应调节机制的理解，并将有助于开发与免疫疗法相结合的新策略来治疗癌症患者。”

　　该研究的其他作者包括Ori Maller, Greg A. Timblin, Stashko Connor, Mary-Kate Hayward, Ilona Berestjuk, Bushra Samad和Alexis J. Combes，他们都来自UCSF;Fernando P. Canale和Roger Geiger，瑞士意大利大学;密歇根大学的Rosa E. Menjivar和Marina Pasca di Magliano;Johanna ten Hoeve和Alastair J. Ironside, UCLA;以及芝加哥大学的亚历山大·缪尔。