在最近发表在《自然医学》杂志上的一项研究中,研究人员报告了一大批患有严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)感染的个体的长期随访数据。他们将其与没有2019年冠状病毒病(COVID-19)病史的健康对照组进行比较,以估计3年后COVID-19急性后后遗症(PASC)或死亡率的风险。
越来越多的证据支持这样一个事实,即SARS-CoV-2感染可导致多种COVID-19症状持续复发。这些后遗症统称为PASC或长冠状病毒病(长冠状病毒病),包括运动后不适、呼吸短促、注意力难以集中等神经损伤,以及几乎影响每个器官系统的许多症状。这些症状也会影响整体生活质量。
尽管一些研究发现,从最初的SARS-CoV-2感染中恢复一年后,PASC症状会减轻,但在需要住院治疗的严重COVID-19患者中,这些症状会持续两年以上。
此外,研究报告称,与PASC相关的累积疾病和残疾负担的四分之一来自初次感染后的第二年。然而,2年以上的随访数据有限,长期持续PASC症状或出现新的PASC相关风险的风险仍不清楚。
在本研究中,研究人员使用美国退伍军人事务部的健康数据库,对超过13.5万名从SARS-CoV-2感染中康复的退伍军人进行了研究,并将其与超过520万名没有COVID-19病史的人进行了比较。
这项为期三年的随访研究于2020年3月至12月招募了参与者,当时SARS-CoV-2的主要变体是祖先菌株,尚未开发出有效的抗病毒药物或COVID-19疫苗。研究人员对这两个队列进行了为期三年的纵向随访,以估计住院和非住院COVID-19患者的死亡风险和PASC事件。
为了获得长期随访数据,使用了电子医疗数据库,其中包含门诊和住院患者就诊的详细信息、实验室检查结果和常规就诊的处方史。
根据国际疾病统计分类第十次修订代码、实验室检测和医学处方定义的80种特征明确的COVID-19后遗症,用于确定结果。事件结局是指在SARS-CoV-2阳性诊断前两年未发生的事件,以及在SARS-CoV-2阳性检测结果后一个月或更长时间首次出现的事件。
结果根据受影响的器官系统分为十组,包括肺、神经、肌肉骨骼、代谢、心理健康、肾脏、胃肠道、疲劳相关、心血管和凝血。该研究还计算了后遗症累积疾病负担的残疾调整生命年(DALYs)及其对整体健康的影响。
一组协变量,包括人口统计学特征,如性别、年龄、种族、吸烟状况和居住地区,以及其他协变量,如体重指数、肾小球滤过率、舒张压和收缩压,被认为是潜在的混杂因素。
此外,合并症,如慢性肺病、心血管疾病、焦虑、抑郁、痴呆、慢性肾病、脑血管疾病、糖尿病、外周动脉疾病,以及与器官移植、癌症、人类免疫缺陷病毒或使用免疫抑制剂或皮质类固醇相关的免疫功能低下状态也被包括在内。
该研究发现,在从COVID-19中康复且不需要住院治疗的个体中,在首次感染SARS-CoV-2一年后,死亡风险不再显著。研究发现,在最初感染SARS-CoV-2后的三年内,PASC症状的风险有所下降,但在感染后的第三年,每1000人中有9.6人死亡。
对于因急性COVID-19而需要住院治疗的个体,尽管在三年内显着下降,但死亡风险仍然很高。同样,PASC症状发生的风险也在三年内显著下降,但每1000人中仍有90例伤残调整生命年。
需要住院治疗的急性COVID-19患者死亡风险或PASC症状发生率增加背后的机制尚不清楚。然而,正如之前各种研究报告的那样,研究人员认为,这种风险增加可能是由于潜在的医学或遗传条件或合并症,这些条件或合并症使某些人容易感染更严重的COVID-19。
急性SARS-CoV-2感染导致病毒在肺系统外的区域复制,病毒核糖核酸(RNA)在身体的各个区域持续存在,导致炎症和免疫反应的反复激活,这可能是导致PASC症状的原因。
a . SARS-CoV-2感染后第一年、第二年和第三年的总体急性期后后遗症数和按器官系统分列的每千人急性期后后遗症数,按急性期护理环境分列。b, SARS-CoV-2感染后第一、第二和第三年急性期总后遗症数的相对百分比。一年内新冠肺炎急性后后遗症数与未感染的对照组无显著差异,用灰色条表示。左列表示未住院的COVID-19组(n=114,864)的急性后后遗症数量,右列表示住院的COVID-19组(n=20,297)与未感染的对照组(n=5,206,835)的数量。结果按感染后3年急性后后遗症的累积数量从上到下排序。
总体而言,该研究发现,在最初的SARS-CoV-2感染后的三年随访中,死亡率和PASC事件的风险有所下降,但对于那些患有严重COVID-19需要住院治疗的个体来说,死亡率和PASC事件的风险仍然显著。
在三年的随访中,未观察到与PASC相关的新的不良结局。然而,在需要住院治疗的COVID-19患者中,PASC症状仍然是导致大量残疾调整生命年的原因。