通过控制分子开关，科学家们可能会使侵袭性癌症对传统药物更敏感，并改善治疗效果

　　来自新加坡国立大学(NUS)的一组科学家对乳腺癌肿瘤细胞内氧化还原环境与癌细胞侵袭能力之间的关系建立了新的见解。

　　新加坡国立大学和新加坡国立大学永卢林医学院的新加坡癌症科学研究所(CSI Singapore)的Alan Prem Kumar博士与新加坡国立大学永卢林医学院的Shazib Pervaiz教授和mary - veronique Clement副教授一起进行的这项研究发现，高水平的锰超氧化物歧化酶(MnSOD)是一种参与调节细胞氧化还原环境的关键酶，在导致乳腺癌细胞变得具有侵袭性方面发挥作用。尤其是在三阴性乳腺癌亚型肿瘤中。这些具有攻击性的细胞能够侵入身体的其他部位，导致继发性肿瘤。

　　“我们小组多年来的工作强调了癌细胞氧化代谢在耐药性和细胞存活中的关键作用。这项研究强调了MnSOD在乳腺癌生物学中的重要性，”克莱门特副教授说。

　　这项新发现建立在该小组先前发现的三阴性乳腺癌患者中MnSOD水平明显较高的基础上。

　　“在癌症发展的初始阶段，MnSOD的表达会下降。然而，随着癌症的进展，MnSOD的表达增加，这种高水平的MnSOD通常在三阴性乳腺癌患者中观察到。事实上，我们已经证明，当人为地增加MnSOD蛋白水平时，侵袭性较低的肿瘤会采取侵袭性行为。我们的研究表明，肿瘤细胞中MnSOD水平的数量决定了主要的活性氧种类，这些活性氧会告诉肿瘤细胞是保持原状还是转化为能够移动到身体远端部位的侵袭性形式，”新加坡国立大学永禄林医学院前研究生、该研究的第一作者Loo Ser Yue博士解释说。

　　三阴性乳腺癌是一种不依赖雌激素的乳腺癌亚型。在新加坡和全世界被诊断患有各种亚型乳腺癌的女性患者中，约13%为三阴性。虽然在雌激素依赖性乳腺癌的诊断和治疗方面取得了相当大的进展，但由于缺乏针对性的治疗选择，三阴性乳腺癌的诊断较差。通过研究这种亚型乳腺癌的潜在原因，新加坡国立大学的研究小组希望设计和开发有效的治疗策略来对抗这种疾病。

　　佩尔瓦兹教授说:“我们的研究提供了一种新的机制，可以利用癌症的致命弱点，为设计针对侵袭性乳腺癌的靶向特异性疗法提供潜在的启示。”

　　作为他们早期研究的一部分，NUS团队已经展示了一种针对MnSOD表达增强的新策略，因此使用其他fda批准的药物使侵袭性肿瘤对传统抗癌药物更敏感。他们还表明，这种策略将使那些对传统乳腺癌药物(如多西他赛或阿霉素)产生耐药性的患者重新变得敏感。

　　这项新发现发表在2016年8月的《抗氧化剂与氧化还原信号》杂志上。他们早期的研究结果也发表在2014年5月的同一本杂志上。

　　“切换”到攻击性

　　与正常细胞相比，癌细胞经历更高的氧化应激，这是自由基产生和身体抗氧化防御之间的不平衡。MnSOD是一种主要的抗氧化蛋白，对癌细胞应对高氧化应激尤为重要。然而，新加坡国立大学的研究小组发现，由于癌症的进展，过多的MnSOD蛋白会激活一种分子程序，将局部肿瘤转化为侵袭性肿瘤，并扩散到邻近器官。

　　研究小组的发现还表明，MnSOD是治疗乳腺癌以外的侵袭性癌症的潜在靶点。

　　乳腺癌治疗的好消息

　　乳腺癌是新加坡女性中最常见的癌症，约占所有女性癌症的30%。新加坡妇女乳腺癌发病率的增长也是全球最高的。

　　不同亚型的乳腺癌天生具有遗传多样性，因此需要针对每种亚型制定不同的治疗策略。由于三阴性乳腺癌患者缺乏明确的分子靶点，目前的治疗方案严重依赖化疗，而化疗具有高度的非特异性和不良副作用。Kumar博士说:“通过抑制MnSOD的表达或其在三阴性乳腺癌患者中的活性，我们能够使肿瘤细胞的侵袭性降低，对化疗更敏感。”

　　展望未来，新加坡国立大学的研究小组正在研究通过设计靶向MnSOD的小分子来选择性杀死癌细胞，以减少此类肿瘤的侵袭性。

　　资料来源:新加坡国立大学